Inhibiteurs IKKγ

Les inhibiteurs courants de l'IKKγ comprennent, entre autres, la wedelolactone CAS 524-12-9, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, IMD 0354 CAS 978-62-1, SC514 CAS 354812-17-2 et l'inhibiteur IV de l'IKK-2 CAS 507475-17-4.

IKKγ, également connu sous son nom alternatif IKBKG (Inhibitor of Nuclear Factor Kappa B Kinase Subunit Gamma), est un composant régulateur intégral du complexe IKK (IκB kinase), qui joue un rôle central dans la voie d'activation de NF-κB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells), un facteur de transcription clé qui orchestre plusieurs processus cellulaires, notamment l'inflammation, les réponses immunitaires et la survie des cellules. Le complexe IKK est composé de trois sous-unités centrales: IKKα, IKKβ et IKKγ/IKBKG. Alors que les sous-unités IKKα et IKKβ détiennent l'activité kinase et sont directement responsables de la phosphorylation de IκB (une molécule inhibitrice de NF-κB), IKKγ/IKBKG sert de protéine d'échafaudage, assurant l'assemblage correct et l'activation fonctionnelle de l'ensemble du complexe IKK. Lorsqu'il reçoit des signaux cellulaires spécifiques, le complexe IKK est activé, ce qui déclenche une cascade au cours de laquelle IκB est phosphorylé puis dégradé, ce qui permet à NF-κB de se déplacer dans le noyau et d'initier la transcription de ses gènes cibles. Étant donné le rôle central d'IKKγ/IKBKG dans la supervision de la voie de signalisation NF-κB, sa modulation précise est cruciale pour diriger les réponses cellulaires appropriées.

Les inhibiteurs d'IKKγ/IKBKG constituent une catégorie spécialisée de composés chimiques conçus pour cibler et moduler l'activité ou les interactions d'IKKγ/IKBKG. L'action inhibitrice de ces composés peut se manifester par divers mécanismes. Certains pourraient avoir une affinité pour se lier directement à IKKγ/IKBKG, entravant ainsi son association avec les autres sous-unités IKK ou même avec les molécules de signalisation en amont, bloquant ainsi efficacement l'assemblage et l'activation du complexe IKK. D'autres pourraient cibler les modifications post-traductionnelles de IKKγ/IKBKG, influençant ainsi sa stabilité, sa localisation cellulaire ou la dynamique de ses interactions. En outre, certains inhibiteurs pourraient être spécifiquement conçus pour intervenir dans les interfaces d'interaction protéine-protéine entre IKKγ/IKBKG et les molécules qui lui sont associées, perturbant ainsi l'interaction moléculaire complexe qui règle avec précision la voie de signalisation NF-κB.