Inhibiteurs IκB-δ

Les inhibiteurs courants de l'IκB-δ comprennent notamment le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'inhibiteur IV de l'IKK-2 CAS 507475-17-4, le QNZ CAS 545380-34-5, l'IMD 0354 CAS 978-62-1 et l'andrographolide CAS 5508-58-7.

Les inhibiteurs de l'IκB-δ, tels que décrits ci-dessus, agissent principalement en ciblant la voie de signalisation NF-κB, un régulateur clé des réponses inflammatoires, de l'activité du système immunitaire et de la prolifération cellulaire. La voie NF-κB implique la phosphorylation puis la dégradation des protéines IκB, ce qui entraîne la translocation nucléaire de NF-κB et l'activation des gènes cibles. Les inhibiteurs directs de IκB-δ étant rares, ces produits chimiques se concentrent sur les composants en amont ou parallèles de la voie NF-κB, influençant ainsi indirectement l'activité de IκB-δ. Des composés comme le BAY 11-7082 et le MG-132 ciblent la stabilité et la phosphorylation des protéines IκB, y compris IκB-δ. En inhibant la phosphorylation de IκB-α ou l'activité du protéasome, ils empêchent la dégradation des protéines IκB, maintenant ainsi leur effet inhibiteur sur NF-κB. D'autres inhibiteurs, tels que IKK-2 Inhibitor IV et IMD-0354, ciblent spécifiquement le complexe IκB kinase (IKK), qui est crucial pour la phosphorylation des protéines IκB. L'inhibition d'IKKβ, un composant du complexe IKK, entraîne une diminution de la phosphorylation d'IκB et une réduction de l'activité de NF-κB.

En outre, des composés comme le QNZ et l'andrographolide inhibent la voie NF-κB en empêchant la translocation nucléaire des sous-unités NF-κB ou en modifiant des composants clés de la voie. Le sulforaphane et le wedelolactone agissent en modifiant les résidus cystéine du complexe IKK, ce qui a un impact sur son activité kinase. Ces inhibiteurs démontrent la diversité des stratégies employées pour moduler l'axe NF-κB/IκB-δ, allant de l'inhibition directe de la kinase à l'altération de la stabilité des protéines et des processus de translocation nucléaire.