Inhibiteurs HSPBAP1

Les inhibiteurs courants de HSPBAP1 comprennent, entre autres, la geldanamycine CAS 30562-34-6, le 17-AAG CAS 75747-14-7, le Radicicol CAS 12772-57-5, l'AT13387 CAS 912999-49-6 et la silybine CAS 22888-70-6.

Les inhibiteurs chimiques de la HSPBAP1 peuvent exercer leurs effets en perturbant le repliement des protéines et les voies de réponse au stress dans lesquelles la HSPBAP1 est impliquée. La geldanamycine, le 17-AAG, le Radicicol, l'Onalespib et la Withaferin A sont tous des inhibiteurs qui ciblent la HSP90, une chaperonne essentielle qui contribue au repliement correct des protéines, y compris celles qui sont impliquées dans les mécanismes de réponse au stress. L'inhibition de la HSP90 par ces substances chimiques peut entraîner une cascade de protéines mal repliées. Cette charge accrue sur la machinerie de repliement des protéines cellulaires peut indirectement altérer la fonction de HSPBAP1, car elle peut être submergée par la charge accrue de protéines mal repliées nécessitant de l'attention. Cet effet s'apparente à un embouteillage dans les voies de repliement des protéines où opère HSPBAP1, ce qui entrave sa capacité à agir efficacement.

En outre, la silibinine, le célastrol, le triptolide, le zerumbone et l'elesclomol ont un impact sur les niveaux d'expression et la fonctionnalité de diverses protéines de choc thermique (HSP) et des facteurs de transcription responsables de leur expression. Par exemple, la silibinine peut réduire l'expression des HSP, ce qui pourrait entraîner une diminution de la stabilisation des protéines par les chaperons, inhibant indirectement la fonction de HSPBAP1. Le célastrol et le triptolide exercent leurs effets en inhibant HSF1, un facteur de transcription qui régule l'expression des HSP, ou en supprimant directement HSP70. Cette perturbation peut affecter le rôle de HSPBAP1 en diminuant le soutien du réseau de chaperons. La suppression par le zerumbone des éléments de réponse au choc thermique contribue en outre à la régulation à la baisse des voies chaperonnes essentielles à la réponse au stress et au repliement des protéines, ce qui pourrait avoir un impact négatif sur l'activité de HSPBAP1. Enfin, l'Elesclomol induit un stress oxydatif, ce qui risque de surcharger le système de chaperons, y compris HSPBAP1, et d'entraîner son inhibition en raison de la prévalence accrue de protéines endommagées nécessitant une réparation. Cette pression induite par les produits chimiques sur la machinerie cellulaire responsable de la maintenance des protéines peut indirectement inhiber HSPBAP1 en créant un environnement dans lequel son activité stabilisatrice est compromise.