HNF-4γ Activateurs

Les activateurs courants du HNF-4γ comprennent, entre autres, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4, la forskoline CAS 66575-29-9, le WY 14643 CAS 50892-23-4, la dexaméthasone CAS 50-02-2 et l'acide linoléique CAS 60-33-3.

Les activateurs HNF-4γ comprennent une myriade de produits chimiques dont il a été démontré qu'ils augmentent l'activité ou l'expression du facteur nucléaire hépatocytaire 4 alpha (HNF-4γ), un facteur de transcription impliqué dans la régulation de divers gènes liés au métabolisme et à la fonction cellulaire. Cette classe d'activateurs comprend les rétinoïdes, tels que l'acide rétinoïque, qui se lient directement au domaine de liaison du ligand du HNF-4γ pour renforcer son activité. Un autre activateur direct est l'acide linoléique, un acide gras polyinsaturé qui sert également de ligand à HNF-4γ. Il existe ensuite des activateurs indirects tels que la forskoline et la dexaméthasone. La forskoline agit en augmentant les niveaux d'AMPc, amplifiant ainsi l'action transcriptionnelle de HNF-4γ. La dexaméthasone, un glucocorticoïde, favorise l'expression de HNF-4γ par l'intermédiaire d'éléments de réponse aux glucocorticoïdes (GRE) dans sa région promotrice.

En outre, certains activateurs agissent par l'intermédiaire d'autres facteurs de transcription. Par exemple, le WY-14643, un agoniste PPARα, et la troglitazone et la rosiglitazone, des agonistes PPARγ, augmentent indirectement l'activité de HNF-4γ en influençant le métabolisme lipidique et la sensibilité à l'insuline. La génistéine contribue à la stabilisation et à l'augmentation de l'activité de HNF-4γ en inhibant les tyrosines kinases qui pourraient autrement diminuer son activité. L'acide eicosapentaénoïque (EPA) a également un impact sur l'activité du HNF-4γ en affectant les radeaux lipidiques de la membrane cellulaire où ce facteur de transcription peut résider ou être activé. La curcumine et l'acide butyrique agissent davantage au niveau de la chromatine en empêchant la dégradation et en facilitant la transcription, respectivement.