Inhibiteurs HMGCLL1

Les inhibiteurs courants de l'HMGCLL1 comprennent, entre autres, la simvastatine CAS 79902-63-9, la pravastatine, sel de sodium CAS 81131-70-6, la lovastatine CAS 75330-75-5, l'atorvastatine CAS 134523-00-5 et la rosuvastatine CAS 287714-41-4.

Les inhibiteurs chimiques de l'HMGCLL1 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs en interférant avec la disponibilité des substrats nécessaires à la fonction enzymatique de l'HMGCLL1. Les statines, telles que la simvastatine, la pravastatine, la lovastatine, l'atorvastatine, la rosuvastatine, la fluvastatine, la cérivastatine, la pitavastatine, la mévastatine et la compactine, sont connues pour inhiber l'HMG-CoA réductase, une enzyme qui catalyse la conversion de l'HMG-CoA en mévalonate, une étape précoce et limitant la vitesse de la voie de biosynthèse du cholestérol. L'inhibition de l'HMG-CoA réductase par ces statines entraîne une diminution de la synthèse du mévalonate et de ses produits en aval, qui comprennent des substrats potentiels pour l'HMGCLL1. En réduisant le pool de ces substrats, l'activité enzymatique de l'HMGCLL1 est entravée, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle. Comme l'HMGCLL1 dépend de la disponibilité de ces substrats pour remplir sa fonction, la diminution des niveaux de substrats se traduit directement par une réduction de l'activité de l'HMGCLL1.

Plus loin dans la voie de synthèse du cholestérol, l'acétate de lapaquistat et l'acide zaragozique A ciblent la squalène synthase, une autre enzyme clé de la voie. L'inhibition de la squalène synthase par l'acétate de lapaquistat et l'acide zaragozique A ne réduit pas seulement la synthèse du squalène, mais a également un impact probable sur les niveaux de précurseurs et d'intermédiaires qui pourraient servir de substrats à l'HMGCLL1. Lorsque ces intermédiaires sont épuisés, l'HMGCLL1 se trouve dans un environnement pauvre en substrats, ce qui limite sa capacité fonctionnelle. Le résultat de cette inhibition est une diminution du rendement fonctionnel de l'HMGCLL1, car l'enzyme est moins capable de s'engager dans la conversion catalytique de ses substrats sans les précurseurs nécessaires, qui ont été diminués en raison de l'action des inhibiteurs chimiques ciblant les enzymes en amont dans la voie de biosynthèse du cholestérol.