HMGCLL1 Activadores

Los Activadores comunes de HMGCLL1 incluyen, entre otros, NAD+, Ácido libre CAS 53-84-9, β-Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato CAS 53-59-8, AICAR CAS 2627-69-2, L-Carnitina CAS 541-15-1 y Forskolina CAS 66575-29-9.

Los activadores químicos de la HMG-CoA liasa 1 (HMGCLL1) participan en una serie de interacciones bioquímicas que ponen de relieve el papel fundamental de la enzima en el metabolismo celular. El núcleo de la activación de la HMGCLL1 gira en torno a la disponibilidad de su sustrato, la HMG-CoA, sobre la que influyen estas moléculas a través de diferentes vías metabólicas. El acetoacetato eleva la actividad de la HMGCLL1 por acción masiva, ya que es un sustrato directo de la enzima, que escinde la HMG-CoA en acetoacetato y acetil-CoA en la producción de cuerpos cetónicos. Esta reacción es apoyada además por Succinil-CoA, que proporciona la fracción de CoA necesaria para la síntesis de HMG-CoA, asegurando así un suministro constante de sustrato para la HMGCLL1. El NAD+ facilita indirectamente la actividad de la HMGCLL1 al servir de cofactor para las enzimas deshidrogenasas que generan acetoacetil-CoA, que luego se convierte en HMG-CoA. Del mismo modo, el NADP+ contribuye a la reserva de acetil-CoA actuando como cofactor en la biosíntesis de ácidos grasos y colesterol, ambos procesos precursores de la formación de HMG-CoA.

Además, varios metabolitos y hormonas modulan la concentración de acetil-CoA, el componente básico de la HMG-CoA, modulando así la actividad de la HMGCLL1. Tanto la leptina como el AICAR activan la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), que promueve la oxidación de los ácidos grasos, lo que resulta en un aumento de la producción de acetil-CoA. La L-Carnitina mejora el transporte de ácidos grasos a la mitocondria, donde pueden ser oxidados a acetil-CoA. El palmitoil-CoA, una molécula de acil-CoA graso, se oxida para producir acetil-CoA, lo que contribuye aún más al conjunto de sustratos. Además, tanto el glucagón como la forskolina elevan los niveles intracelulares de AMPc, activando la proteína cinasa A (PKA), que estimula la lipólisis y la oxidación de los ácidos grasos. El hidroxicitrato influye en la localización de la producción de acetil-CoA al inhibir la citrato liasa ATP, favoreciendo la generación mitocondrial de acetil-CoA. Por último, el alfa-cetoglutarato, a través de su papel en el ciclo del TCA, puede influir indirectamente en la concentración de acetil-CoA, asegurando un sólido suministro de sustrato para la síntesis de HMG-CoA y la actividad descendente de HMGCLL1.