Histone cluster 2 H2AC Activateurs

Les activateurs communs de l'Histone cluster 2 H2AC comprennent, sans s'y limiter, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le butyrate de sodium CAS 156-54-7, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, la nicotinamide CAS 98-92-0 et le MS-275 CAS 209783-80-2.

Les activateurs d'Histone cluster 2 H2AC sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui favorisent indirectement l'activité fonctionnelle d'Histone cluster 2 H2AC principalement par l'inhibition des histones désacétylases (HDAC) ou la modulation des histones acétyltransférases (HAT), conduisant à un état de chromatine plus détendu et plus actif sur le plan transcriptionnel. La trichostatine A, le butyrate de sodium, le SAHA (Vorinostat), la nicotinamide, le MS-275 (Entinostat), le M344, la curcumine, le RGFP966 et la pargyline fonctionnent tous comme des inhibiteurs d'HDAC, empêchant ainsi l'élimination des groupes acétyles du groupe d'histones 2 H2AC. L'acétylation soutenue de l'Histone cluster 2 H2AC diminue son affinité de liaison à l'ADN, facilitant ainsi l'accès de la machinerie transcriptionnelle aux séquences génétiques sous-jacentes. En revanche, l'acide anacardique, bien qu'il soit un inhibiteur non compétitif de l'HAT, entraîne paradoxalement une augmentation des niveaux d'acétylation des histones telles que le groupe d'histones 2 H2AC, potentiellement par le biais de mécanismes indirects qui restent à élucider.

Outre les modulateurs d'HDAC et d'HAT, d'autres composés ciblent différents aspects de la modification des histones pour renforcer l'activité de l'Histonecluster 2 H2AC. L'ester phénéthylique de l'acide caféique (CAPE) et le BIX-01294, par exemple, agissent par le biais de mécanismes distincts: Le CAPE, comme d'autres inhibiteurs d'HDAC, entraîne l'accumulation d'Histone cluster 2 H2AC acétylé, tandis que le BIX-01294 inhibe l'histone méthyltransférase G9a, réduisant la méthylation de l'histone H3 sur la lysine 9 près des régions génomiques associées à l'Histone cluster 2 H2AC. On pense que cette déméthylation est en corrélation avec un état transcriptionnel permissif, permettant potentiellement une augmentation de l'expression génique là où l'Histone cluster 2 H2AC est présent. Ensemble, ces activateurs agissent en synergie pour maintenir l'Histone cluster 2 H2AC dans un état qui favorise l'expression des gènes, soit en augmentant directement son acétylation, soit en influençant d'autres modifications d'histones qui aboutissent à un paysage chromatinien propice à l'activation transcriptionnelle.