Inhibiteurs HERG

Les inhibiteurs HERG courants comprennent, entre autres, le chlorhydrate de E-4031 CAS 113559-13-0, le chlorhydrate de Nifekalant CAS 130656-51-8, la terfénadine CAS 50679-08-8, l'hémitartrate de thréo Ifenprodil CAS 1312991-83-5 et le sertindole CAS 106516-24-9.

Les inhibiteurs HERG, abréviation de « human ether-à-go-go-related gene inhibitors », appartiennent à une classe spécifique de composés qui interagissent avec un canal ionique critique dans le cœur humain, connu sous le nom de canal potassique HERG. Ces canaux jouent un rôle fondamental dans la régulation de l'activité électrique des cellules cardiaques, en particulier dans la phase de repolarisation du potentiel d'action cardiaque. Le canal hERG est responsable de l'efflux des ions potassium des cellules cardiaques, ce qui est essentiel pour maintenir le rythme cardiaque et prévenir le développement d'arythmies potentiellement mortelles. Par conséquent, les inhibiteurs de HERG sont des composés qui ont la capacité de moduler l'activité de ces canaux, souvent en bloquant ou en inhibant leur fonction.

Au niveau moléculaire, les inhibiteurs de HERG ciblent principalement la sous-unité α formant le pore du canal hERG, qui se compose de six segments transmembranaires (S1-S6) et d'une région de boucle de pore (P-loop). Ces inhibiteurs se lient généralement à des sites spécifiques du canal, obstruant le flux d'ions potassium à travers le pore. Cette interférence avec le flux d'ions potassium peut avoir des conséquences significatives sur le potentiel d'action cardiaque, entraînant une prolongation de la phase de repolarisation, un phénomène connu sous le nom d'allongement de l'intervalle QT. L'allongement de l'intervalle QT peut augmenter le risque d'arythmies potentiellement mortelles, telles que les torsades de pointes.