Inhibiteurs Hat2

Les inhibiteurs courants de Hat2 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le MS-275 CAS 209783-80-2, le Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, le Panobinostat CAS 404950-80-7 et le Mocetinostat CAS 726169-73-9.

Les inhibiteurs chimiques de Hat2 comprennent une variété d'inhibiteurs d'histones désacétylases qui ciblent directement l'activité de l'enzyme ou le paysage plus large de l'acétylation des histones dans lequel Hat2 opère. La trichostatine A et le SAHA sont des inhibiteurs qui empêchent la désacétylation des histones, un processus dans lequel Hat2 est intimement impliqué. En augmentant les niveaux d'acétylation de H4, la trichostatine A contrecarre le rôle de Hat2 dans la condensation de la chromatine et la répression transcriptionnelle. De même, SAHA perturbe la fonction de Hat2 en maintenant un état élevé d'acétylation des histones, empêchant ainsi l'enzyme d'exercer ses effets de silençage des gènes. MS-275 et LBH589 sont d'autres exemples qui perturbent la fonction normale de Hat2 par leur activité inhibitrice des HDAC. Le MS-275 affecte spécifiquement les HDAC de classe I et, ce faisant, peut altérer la capacité de Hat2 à réguler l'expression des gènes par la désacétylation des histones. Le LBH589, qui est un inhibiteur pan-désacétylase, peut perturber l'activité de désacétylation de Hat2, ce qui peut entraîner un remodelage de la chromatine et une expression génique déréglés.

D'autres inhibiteurs comme le mocetinostat et le PCI-34051, bien qu'ils ne ciblent pas directement Hat2, peuvent influencer l'activité de l'enzyme en modifiant l'état d'acétylation des histones. Le mocetinostat maintient des niveaux élevés d'acétylation des histones, ce qui peut entraver les fonctions de modification de la chromatine de Hat2. Le PCI-34051, bien que sélectif pour HDAC8, peut indirectement affecter la fonction de Hat2 en modulant le paysage global de l'acétylation des histones. De même, RGFP966, AR-42 et Belinostat peuvent inhiber la fonction de Hat2 en empêchant la désacétylation des histones et des protéines non histones, qui sont essentielles pour l'activité de répression transcriptionnelle de Hat2. Le Quisinostat, en affectant les niveaux d'acétylation, peut altérer le rôle régulateur de Hat2 dans l'expression des gènes. Le CUDC-101, qui cible plusieurs enzymes dont les HDAC, peut perturber l'équilibre de l'acétylation, que l'on sait influencer par Hat2. Enfin, le panobinostat, puissant inhibiteur pan-HDAC, peut annuler la fonction de désacétylase de Hat2, affectant ainsi le rôle de l'enzyme dans la régulation de l'expression génique. Chacun de ces inhibiteurs peut conduire à une augmentation des niveaux d'acétylation, inhibant ainsi la fonctionnalité de Hat2 dans le maintien de la structure de la chromatine et la répression transcriptionnelle.