H2-Q1 Activateurs

Les activateurs H2-Q1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la PGE1 (prostaglandine E1) CAS 745-65-3 et le Rolipram CAS 61413-54-5.

L'identification de ces activateurs implique généralement un processus qui commence par un essai de criblage à haut débit (HTS). Cet essai serait conçu pour détecter et mesurer l'activation de H2-Q1 en évaluant les conséquences biologiques ou biochimiques de son activité. Un tel essai pourrait utiliser un mécanisme rapporteur qui produit un signal fluorescent ou luminescent en réponse à l'activité de H2-Q1, qui pourrait être l'expression d'un gène en aval, la présence d'une interaction protéine-protéine particulière ou une modification post-traductionnelle spécifique qui se produit à la suite de l'activité de H2-Q1. Des composés issus d'une chimiothèque vaste et diversifiée seraient testés dans l'essai HTS, et ceux qui provoquent une augmentation significative du signal seraient marqués comme des activateurs potentiels de H2-Q1. Ces composés seraient ensuite soumis à des essais de validation secondaires pour confirmer leur activité et commencer à comprendre leur mécanisme d'action.

Une fois que les premiers résultats de l'HTS auront été identifiés, ces activateurs potentiels de H2-Q1 feront l'objet d'un processus de validation rigoureux. Les essais secondaires qui pourraient être utilisés comprennent des études de liaison directe pour confirmer l'interaction entre les composés et la protéine H2-Q1 ou les composants de la voie associée. Des techniques telles que la résonance plasmonique de surface (SPR) ou la calorimétrie par titrage isotherme (ITC) pourraient être utilisées pour quantifier cette interaction en mesurant l'affinité et la cinétique de la liaison. La confirmation de la liaison directe n'est toutefois qu'un aspect du processus de validation. L'effet de ces composés sur la fonction de H2-Q1 serait également évalué au moyen de divers essais fonctionnels. Il pourrait s'agir d'essais in vitro qui mesurent l'activité catalytique de la protéine H2-Q1, ou peut-être d'essais cellulaires qui observent la réponse physiologique à l'activation de H2-Q1. Des études structurelles détaillées pourraient également être menées pour révéler comment ces activateurs interagissent avec la protéine H2-Q1.