Inhibiteurs H2-A

Les inhibiteurs H2-A courants comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, le panobinostat CAS 404950-80-7, la romidepsine CAS 128517-07-7 et l'acide valproïque CAS 99-66-1.

Dans le contexte de ce tableau, les inhibiteurs de H2-A désignent une classe de composés qui modulent la fonction des histones en modifiant leurs modifications post-traductionnelles, en particulier l'acétylation. L'acétylation des histones est un marqueur épigénétique clé qui affecte l'accessibilité de la chromatine et régule ainsi l'expression des gènes. Les composés énumérés sont principalement des inhibiteurs des histones désacétylases (HDAC). Les HDAC sont des enzymes qui éliminent les groupes acétyles des histones, ce qui entraîne une conformation fermée de la chromatine et une réduction de l'expression des gènes. L'inhibition des HDAC par les composés cités entraîne une augmentation des niveaux d'acétylation des histones, y compris H2A, en supposant que H2-A se réfère à H2A. Cette hyperacétylation conduit à une structure ouverte de la chromatine, ce qui peut augmenter la transcription de certains gènes.

Les inhibiteurs d'HDAC énumérés ci-dessus sont des composés structurellement différents qui partagent la propriété fonctionnelle d'inhiber l'activité de désacétylation des enzymes HDAC. La trichostatine A, le vorinostat et d'autres composés similaires se lient au site actif des HDAC, bloquant ainsi leur activité enzymatique. Cette liaison entraîne une accumulation d'histones acétylées, notamment H2A, qui peut conduire à des changements dans les schémas d'expression des gènes au sein des cellules. La spécificité et la puissance de ces inhibiteurs varient, certains comme le panobinostat et la romidepsine étant plus puissants et d'autres comme l'acide valproïque étant moins sélectifs. L'effet global de ces inhibiteurs sur les histones est de maintenir un état d'hyperacétylation, qui est généralement associé à un état actif de la chromatine et à une augmentation potentielle de l'expression des gènes. Le mécanisme d'action exact de chaque inhibiteur d'HDAC peut varier en fonction de sa structure chimique, qui détermine son affinité, sa sélectivité et sa capacité à pénétrer dans la cellule et à atteindre le noyau où résident les histones.