Inhibiteurs GUK1

Les inhibiteurs courants de GUK1 comprennent, entre autres, l'acide mycophénolique CAS 24280-93-1, la ribavirine CAS 36791-04-5, la (+)-néoptérine CAS 2009-64-5, la 5-Iodotubercidine CAS 24386-93-4 et l'acyclovir CAS 59277-89-3.

La classe chimique des inhibiteurs de GUK1 englobe une large gamme de composés qui ne sont pas conçus pour cibler directement la GUK1, mais qui peuvent influencer l'activité de la GUK1 par leur impact sur le métabolisme et la disponibilité des nucléotides. Ces inhibiteurs peuvent affecter la synthèse, le recyclage et l'équilibre des nucléotides, qui sont les substrats de l'activité kinase de la GUK1. Les structures chimiques de ces inhibiteurs sont diverses et comprennent des analogues de nucléosides, comme la ribavirine et l'acyclovir, qui imitent les nucléosides naturels et peuvent être incorporés dans l'ARN ou l'ADN viral, ainsi qu'inhiber la synthèse des nucléotides.

Nombre de ces inhibiteurs, tels que l'acide mycophénolique et la tiazofurine, empêchent la synthèse de novo des nucléotides de guanine, réduisant ainsi la disponibilité des substrats pour la GUK1. D'autres, comme la 5-Iodotubercidine et la Clofarabine, peuvent réduire indirectement les niveaux de GTP, le produit final de la réaction catalysée par la GUK1, en inhibant les enzymes impliquées dans les voies du métabolisme des nucléotides. Cette réduction du GTP pourrait conduire à une inhibition en retour de la GUK1 ou limiter son activité en raison d'une concentration plus faible en substrat. Certains composés, tels que la Cladribine et la Nélarabine, sont des analogues de l'adénosine et de la guanine, respectivement, et leur incorporation dans les acides nucléiques peut perturber les processus cellulaires normaux, y compris ceux qui régulent la fonction et l'expression de la GUK1. Ces composés agissent généralement de manière systémique pour perturber l'homéostasie cellulaire et peuvent influencer l'activité de GUK1 dans le cadre d'effets plus larges sur la cellule.