Inhibiteurs group IVC sPLA2

Les inhibiteurs de la sPLA2 du groupe IVC comprennent, sans s'y limiter, l'indométhacine CAS 53-86-1, le Vioxx CAS 162011-90-7, l'aspirine CAS 50-78-2, l'ibuprofène CAS 15687-27-1 et le naproxène CAS 22204-53-1.

Les inhibiteurs de la sPLA2 du groupe IVC englobent une classe de composés qui inhibent indirectement l'activité enzymatique de la sPLA2 du groupe IVC. Cette enzyme est responsable de l'hydrolyse des phospholipides membranaires pour libérer l'acide arachidonique, qui est ensuite converti en divers eicosanoïdes, dont les prostaglandines et les leucotriènes, sous l'action des enzymes COX et lipoxygénase. Des composés comme l'indométhacine, le rofécoxib, l'aspirine, l'ibuprofène et le naproxène agissent comme des inhibiteurs non sélectifs de la COX ou, dans le cas du rofécoxib, du célécoxib, du méloxicam, du nimésulide, du valdécoxib et de l'étoricoxib, comme des inhibiteurs sélectifs de la COX-2. En inhibant les enzymes COX, ces composés réduisent la synthèse des prostaglandines. La demande en prostaglandines étant plus faible, les besoins en acide arachidonique sont réduits, ce qui peut entraîner une diminution de l'activité de la sPLA2 du groupe IVC, car son action nécessite moins de substrat.

La licofélone est unique car elle inhibe à la fois la COX et la 5-lipoxygénase (5-LOX), affectant ainsi les voies des prostaglandines et des leucotriènes. En diminuant simultanément les niveaux de ces eicosanoïdes, la licofelone pourrait diminuer l'activité fonctionnelle de la sPLA2 du groupe IVC en réduisant de manière significative la nécessité de son activité de libération de l'acide arachidonique. Le bromfénac, bien que principalement connu comme AINS avec une action inhibitrice de la COX, peut également diminuer les niveaux de prostaglandine, conduisant à une réduction similaire de l'activité de la sPLA2 du groupe IVC.