GPR148 Activateurs

Les activateurs courants du GPR148 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le PGE2 CAS 363-24-6, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et l'adénosine CAS 58-61-7.

Les activateurs chimiques du GPR148 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires qui conduisent à l'activation de la protéine par divers mécanismes, impliquant principalement la modulation de la voie de l'AMP cyclique (AMPc). La forskoline est un puissant activateur de l'adénylate cyclase, l'enzyme qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc. Lorsque la forskoline augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule, elle stimule indirectement la protéine kinase A (PKA). La PKA est connue pour phosphoryler de nombreuses protéines, et cette phosphorylation peut modifier la conformation du GPR148, augmentant son affinité pour les ligands ou renforçant sa capacité à émettre un signal en aval. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, et l'épinéphrine, qui se lie aux récepteurs bêta-adrénergiques, renforcent tous deux l'activité de l'adénylate cyclase pour augmenter les niveaux d'AMPc et, par la suite, activer la PKA. Cette activation de la PKA peut entraîner la phosphorylation et l'activation du GPR148.

D'autres molécules, telles que la prostaglandine E2, l'adénosine, la dopamine et la noradrénaline, interagissent avec leurs récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) respectifs pour influencer l'adénylate cyclase et les niveaux d'AMPc. L'interaction de la prostaglandine E2 avec son GPCR, l'engagement de l'adénosine avec les récepteurs de l'adénosine et la liaison de la dopamine à ses récepteurs peuvent activer ou inhiber l'adénylate cyclase en fonction du sous-type de récepteur impliqué. Cette modulation de l'adénylate cyclase modifie les concentrations d'AMPc et active la PKA, qui peut phosphoryler le GPR148. Le glucagon, une autre molécule qui fonctionne par l'intermédiaire de son GPCR, active également l'adénylate cyclase pour produire des effets similaires. Inversement, l'histamine peut activer les voies de la phospholipase C ou de l'adénylate cyclase par l'intermédiaire de ses récepteurs, ce qui entraîne l'activation de la PKA ou de la protéine kinase C, qui ont toutes deux la capacité de phosphoryler et de réguler le GPR148. En outre, la toxine du choléra et la toxine de la coqueluche modulent la signalisation de la protéine G pour influencer les niveaux d'AMPc. La toxine du choléra active en permanence la sous-unité Gs alpha, provoquant une augmentation soutenue de l'AMPc et de l'activité de la PKA, tandis que la toxine de la coqueluche inhibe la sous-unité Gi alpha, entraînant une augmentation de l'AMPc et une activation ultérieure de la PKA. Enfin, l'inhibiteur de la phosphodiestérase 3-Isobutyl-1-méthylxanthine augmente l'AMPc en empêchant sa dégradation, favorisant ainsi un environnement propice à l'activation de la PKA et à l'activation subséquente du GPR148.