Inhibiteurs GGPS1 (geranylgeranyl diphosphate synthase 1)

Les inhibiteurs courants de la GGPS1 (géranylgéranyl diphosphate synthase 1) comprennent, sans s'y limiter, le sel de trifluoroacétate FTI-277 CAS 170006-73-2 (base libre), le GGTI 298 CAS 1217457-86-7, le chlorhydrate L-744,832 CAS 1177806-11-9, la manumycine A CAS 52665-74-4 et le Tipifarnib CAS 192185-72-1.

La famille des prényltransférases se compose d'enzymes qui catalysent le transfert de groupes prényles sur divers substrats, jouant ainsi un rôle clé dans la modification post-traductionnelle des protéines. Cette famille comprend la farnésyltransférase et la géranylgéranyltransférase, qui fixent respectivement des groupes farnésyl et géranylgéranyl aux résidus cystéine de motifs protéiques spécifiques. Ces modifications lipidiques sont essentielles à la localisation et à la fonction de toute une série de protéines, y compris les membres de la superfamille Ras. En ancrant les protéines aux membranes cellulaires, la prénylation facilite leur implication dans les voies de transduction des signaux, ce qui a un impact sur des processus tels que la croissance cellulaire, la différenciation et l'apoptose. La dérégulation de l'activité de la prényltransférase est liée à diverses maladies, dont le cancer et les troubles du développement, en raison de son rôle dans le contrôle de l'activité de plusieurs oncogènes et molécules de signalisation. En ciblant la géranylgeranyl diphosphate (GGPP) synthase, qui catalyse la formation de GGPP à partir du farnésyl diphosphate et de l'isopentényl diphosphate, à l'aide de petites molécules, on obtient des informations précieuses sur le processus de prénylation. En inhibant cette enzyme, les chercheurs peuvent étudier les effets d'une disponibilité réduite de GGPP sur la géranylgéranylation des protéines et son impact ultérieur sur la signalisation et la fonction cellulaires. Cette approche permet d'élucider le rôle des protéines géranylgeranylées dans divers processus cellulaires, y compris leur contribution à la pathogenèse des maladies.