Inhibiteurs GGCT

L'acicvicine inhibe l'enzyme gamma-glutamyltransférase (GGT), qui partage un cycle gamma-glutamyl similaire à celui de la GGCT. L'inhibition de la GGT peut entraîner une accumulation de composés gamma-glutamyl, qui peuvent inhiber de façon compétitive la GGCT, empêchant son activité enzymatique normale de couper les liaisons peptidiques gamma-glutamyl.

Cet analogue de la proline peut être incorporé par erreur dans les protéines à la place de la proline, ce qui risque de perturber le repliement et la fonction des protéines. La GGCT étant impliquée dans le catabolisme du glutathion qui contient du glutamate, la mauvaise incorporation pourrait perturber la structure de la protéine et donc inhiber l'activité de la GGCT.

La buthionine sulfoximine est un inhibiteur de la gamma-glutamylcystéine synthétase. En inhibant cette enzyme, la synthèse du glutathion est bloquée, ce qui peut entraîner une modification des niveaux de substrats ou de produits dans le cycle gamma-glutamyl, ce qui pourrait inhiber l'activité de la GGCT par épuisement des substrats.

Le méthotrexate agit comme un inhibiteur compétitif de la dihydrofolate réductase, ce qui entraîne une diminution de la synthèse des purines. Comme la prolifération et le métabolisme cellulaires peuvent affecter la fonction enzymatique, la réduction des niveaux de purine pourrait indirectement inhiber la GGCT en modifiant le pool d'acides aminés gamma-glutamyl, affectant ainsi son activité.

L'azaserine est un antagoniste de la glutamine qui inhibe les enzymes utilisant la glutamine, comme le DON. En inhibant ces enzymes, elle pourrait entraîner une accumulation ou une déplétion de glutamine ou de ses métabolites apparentés, ce qui pourrait entraver le cycle enzymatique dans lequel opère le GGCT, entraînant son inhibition fonctionnelle.

Le cisplatine forme des adduits et des liaisons transversales de l'ADN, qui peuvent déclencher diverses réactions de stress cellulaire. L'une de ces réponses comprend l'altération des voies métaboliques, ce qui pourrait inhiber le GGCT par la modulation des états redox cellulaires et des niveaux de glutathion, car le GGCT est impliqué dans le métabolisme du glutathion.

L'acide éthacrynique est connu pour inhiber les glutathion S-transférases et, par extension, pourrait influencer le métabolisme du glutathion. Une telle influence pourrait entraîner une modification des niveaux de glutathion ou de ses précurseurs, ce qui pourrait inhiber la fonction de la GGCT en raison de changements dans la disponibilité de ses substrats.

La chloroquine augmente le pH endosomal et peut affecter l'autophagie cellulaire et la fonction lysosomale. La GGCT étant associée au métabolisme du glutathion, l'altération des voies d'autophagie et de dégradation lysosomale pourrait entraîner des perturbations dans le recyclage des acides aminés, ce qui inhiberait indirectement la GGCT en affectant la disponibilité de ses substrats.

L'ebselen est un composé séléno-organique qui présente une activité semblable à celle de la glutathion peroxydase. En imitant cette enzyme, l'ebselen pourrait potentiellement perturber l'équilibre du métabolisme du glutathion, entraînant soit un appauvrissement, soit un déséquilibre du glutathion ou des métabolites liés au glutathion, ce qui pourrait inhiber la fonction de la GGCT.