Inhibiteurs FMIP

Les inhibiteurs courants de la FMIP comprennent, entre autres, la Leptomycine B CAS 87081-35-4, le KPT 330 CAS 1393477-72-9, le Flavopiridol CAS 146426-40-6, le DRB CAS 53-85-0 et l'Hesperadin CAS 422513-13-1.

Les inhibiteurs chimiques de FMIP agissent par divers mécanismes pour entraver son activité dans les processus cellulaires, en particulier ceux liés au traitement et à l'exportation de l'ARN. La leptomycine B et le KPT-330 ciblent la voie d'exportation nucléaire en se liant à l'exportine 1 (CRM1) et en l'inhibant. Cette inhibition spécifique entraîne la rétention du FMIP dans le noyau, l'empêchant ainsi de remplir ses fonctions cytoplasmiques. L'angustmycine A, le flavopiridol et le DRB exercent leurs effets inhibiteurs en agissant sur la CDK9, une kinase connue pour phosphoryler le FMIP, ce qui est essentiel pour son rôle dans l'élongation de la transcription et le traitement de l'ARN. En inhibant CDK9, ces substances chimiques réduisent la phosphorylation de FMIP, diminuant ainsi son activité fonctionnelle. De même, l'hespéradine et le VX-680 inhibent les kinases Aurora, qui sont également potentiellement impliquées dans la phosphorylation de la FMIP. L'inhibition des kinases Aurora entraîne donc une diminution de l'état de phosphorylation de FMIP et une réduction conséquente de son activité dans le traitement et l'exportation de l'ARNm.

En outre, BI-D1870 cible les kinases RSK qui peuvent phosphoryler FMIP, ce qui entraîne une diminution de l'implication de FMIP dans le métabolisme de l'ARNm. Le PD 0332991 inhibe directement CDK4/6, qui peut jouer un rôle dans la régulation du cycle cellulaire de FMIP, inhibant ainsi fonctionnellement l'activité de FMIP dans le traitement de l'ARNm. Le dinaciclib, un inhibiteur large de CDK, réduit potentiellement la phosphorylation de FMIP, ce qui conduit à une inhibition des activités métaboliques de FMIP sur l'ARN. L'olomoucine II inhibe également les CDK, ce qui pourrait entraîner une diminution de la phosphorylation de FMIP et donc inhiber son rôle dans l'exportation de l'ARNm. Enfin, l'AZD7762 agit sur CHK1/2, qui peut réguler indirectement FMIP, ce qui conduit à une inhibition fonctionnelle du rôle de FMIP dans le traitement et l'exportation de l'ARNm.