Inhibiteurs FLTR3

Les inhibiteurs courants de FLTR3 comprennent, entre autres, la curcumine CAS 458-37-7, le resvératrol CAS 501-36-0, la quercétine CAS 117-39-5, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5 et la baïlicéine CAS 491-67-8.

Les inhibiteurs de FLT3 sont une classe de composés chimiques conçus pour cibler et inhiber sélectivement l'activité de la tyrosine kinase 3 de type Fms (FLT3), un récepteur tyrosine kinase. La FLT3 est principalement impliquée dans la régulation du développement et de la prolifération des cellules souches hématopoïétiques. D'un point de vue structurel, les inhibiteurs de FLT3 possèdent généralement des entités qui leur permettent d'interagir avec le site de liaison à l'ATP du domaine kinase, empêchant ainsi FLT3 de catalyser la phosphorylation des protéines de signalisation en aval. Cette inhibition perturbe les principales voies de signalisation cellulaire associées à la croissance et à la survie, telles que les voies PI3K/AKT et MAPK/ERK. La sélectivité de ces inhibiteurs est souvent obtenue grâce à des conceptions moléculaires précises qui tiennent compte des changements de conformation dans le site actif de FLT3, en particulier dans les cas où des mutations, telles que FLT3-ITD (duplication en tandem interne), conduisent à l'activation constitutive du récepteur.Chimiquement, les inhibiteurs de FLT3 sont divers et peuvent être classés en différents sous-types en fonction de leur structure et de leur mode de liaison. Certains sont classés comme des inhibiteurs de type I, qui se lient à la forme active de la kinase, tandis que d'autres sont des inhibiteurs de type II qui se lient à la conformation inactive. Cette distinction dans la conformation de liaison influence le spectre de leur activité et de leur sélectivité, certains composés présentant une spécificité pour FLT3 par rapport à d'autres kinases. Ces composés sont généralement de petites molécules qui présentent une affinité de liaison favorable par le biais d'interactions hydrophobes, de liaisons hydrogène et de forces de van der Waals. La relation structure-activité (SAR) de ces inhibiteurs est essentielle pour optimiser la puissance, la sélectivité et la stabilité métabolique.