Inhibiteurs FBP

Les inhibiteurs courants de la FBP comprennent, entre autres, le 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6, la Lonidamine CAS 50264-69-2, l'acide 3-bromopyruvique CAS 1113-59-3, le fluorure de sodium CAS 7681-49-4 et l'arséniate de sodium dibasique heptahydraté CAS 10048-95-0.

Les inhibiteurs chimiques du fructose 1,6-bisphosphate (FBP) interagissent avec diverses enzymes de la voie glycolytique pour réduire les niveaux cellulaires de FBP. Le 3-phosphoglycérate entre directement en compétition avec le FBP pour se lier à la phosphoglycérate mutase 1 (PGAM1), qui est responsable de la conversion du 3-phosphoglycérate en 2-phosphoglycérate. L'inhibition de la PGAM1 réduit le flux glycolytique, ce qui entraîne une diminution des niveaux de FBP. L'oxamate agit comme un inhibiteur de la lactate déshydrogénase (LDH), provoquant une accumulation de pyruvate et une conversion accrue du pyruvate en oxaloacétate, ce qui réduit la production de phosphoénolpyruvate et diminue les niveaux de FBP en raison d'une diminution de la gluconéogenèse. De même, le 2-Deoxy-D-glucose est phosphorylé dans les cellules en une molécule qui inhibe l'hexokinase, empêchant ainsi la conversion du glucose en glucose-6-phosphate et diminuant en fin de compte les niveaux de FBP. La lonidamine et l'acide 3-bromopyruvique inhibent tous deux l'hexokinase, ce qui entraîne également une réduction de la formation de glucose-6-phosphate et donc de la FBP.

L'iodoacétate cible la glycéraldéhyde 3-phosphate déshydrogénase (GAPDH), une enzyme qui facilite la conversion du glycéraldéhyde 3-phosphate en 1,3-bisphosphoglycérate, et son inhibition entraîne une réduction des taux de FBP. Le fluorure de sodium inhibe l'énolase, qui catalyse la conversion du 2-phosphoglycérate en phosphoénolpyruvate, diminuant ainsi la production de FBP. Le N-bromosuccinimide inactive l'aldolase, une enzyme nécessaire au clivage de la FBP en dihydroxyacétone phosphate et glycéraldéhyde 3-phosphate; cette action diminue directement les niveaux de FBP. L'arséniate perturbe le processus glycolytique normal en formant des intermédiaires instables avec des enzymes comme la GAPDH, ce qui entraîne une diminution de la production de 1,3-bisphosphoglycérate et donc une réduction des niveaux de FBP. La phlorétine entrave l'absorption du glucose en inhibant les transporteurs de glucose, ce qui entraîne une réduction du substrat pour les enzymes glycolytiques et une diminution subséquente des niveaux de FBP. Enfin, la quercétine inhibe la phosphofructokinase, l'enzyme qui phosphoryle le fructose 6-phosphate en FBP, ce qui entraîne une baisse des niveaux de FBP, tandis que l'acide alpha-cyano-4-hydroxycinnamique inhibe les transporteurs de monocarboxylate (MCT), réduisant l'efflux de lactate et, par conséquent, la production de FBP via la néoglucogenèse.