FAM59B_Fam59b Activateurs

Les activateurs FAM59B_Fam59b courants comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le Gallate de (-)-Epigallocatéchine CAS 989-51-5, le Butyrate de Sodium CAS 156-54-7 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs du sous-type 2 du régulateur de MAPK1 associé à GRB2 sont des composés chimiques qui influencent des voies de signalisation ou des processus cellulaires spécifiques, entraînant une amélioration de la fonction de la protéine. Les activateurs agissent par le biais de différents mécanismes pour parvenir à cette amélioration. Par exemple, la forskoline stimule directement la production d'AMPc, un messager secondaire qui active la PKA. La PKA peut phosphoryler diverses protéines susceptibles d'être impliquées dans la régulation du GRB2, régulateur associé du sous-type 2 de la MAPK1, ce qui conduit à son activation. De même, l'agoniste bêta-adrénergique isoprotérénol augmente les niveaux d'AMPc, ce qui peut également conduire à l'activation de la PKA et à l'amélioration subséquente de la fonction du sous-type 2 du régulateur MAPK1 associé à GRB2. Outre les voies médiées par l'AMPc, d'autres activateurs agissent en modulant les niveaux de calcium intracellulaire. Les ionophores comme l'ionomycine et l'A23187 augmentent la concentration de calcium dans les cellules, ce qui active les kinases dépendantes du calcium telles que les CaMK. Ces kinases peuvent phosphoryler des protéines qui font partie de la voie MAPK, renforçant ainsi l'activité du régulateur associé GRB2 du sous-type 2 de la MAPK1. L'action de l'agoniste du canal calcique de type L Bay K8644 suggère une amélioration similaire due à une augmentation de l'influx calcique. En outre, des activateurs comme l'EGCG et l'acide okadaïque modulent les activités kinase et phosphatase, respectivement, entraînant des changements dans les schémas de phosphorylation qui peuvent influencer la voie MAPK et, par conséquent, l'activité du régulateur de MAPK1 de sous-type 2 associé à GRB2. L'EGCG inhibe certaines kinases, ce qui peut alors entraîner une régulation à la hausse des voies compensatoires qui conduisent à l'activation de la protéine. L'acide okadaïque, en inhibant les phosphatases, empêche la déphosphorylation des protéines au sein de la voie MAPK, ce qui peut entraîner une activation soutenue du régulateur de MAPK1 de sous-type 2 associé à GRB2.

D'autres composés, tels que le butyrate de sodium et le rolipram, modifient respectivement l'expression génétique et les niveaux d'AMPc. Le butyrate de sodium, par son activité inhibitrice de l'histone désacétylase, peut provoquer l'expression de protéines qui agissent en amont ou au niveau du régulateur MAPK1 de sous-type 2 associé à GRB2, renforçant ainsi son activité. Le Rolipram augmente les niveaux d'AMPc en inhibant la phosphodiestérase 4, ce qui, à l'instar de la forskoline, conduit à l'activation de la PKA et à la promotion de la fonction du sous-type 2 du régulateur MAPK1 associé à GRB2. Les esters de phorbol comme la PMA activent la PKC, qui phosphoryle diverses cibles pouvant inclure des protéines de la voie MAPK, ce qui peut entraîner l'activation du régulateur de MAPK1 de sous-type 2 associé à GRB2. L'anisomycine, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la synthèse des protéines, active les protéines kinases activées par le stress et peut indirectement conduire à l'amélioration de la fonction du régulateur associé GRB2 du sous-type 2 de MAPK1 par le biais des mécanismes de réponse au stress.