Esp36 Activateurs

Les activateurs Esp36 courants comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

Les activateurs chimiques d'Esp36 fonctionnent en déclenchant diverses voies de signalisation intracellulaires qui conduisent à la phosphorylation d'Esp36. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle ensuite Esp36, ce qui entraîne son activation. De même, la forskoline agit en stimulant directement l'adénylate cyclase, qui augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle et active Esp36. L'ionomycine, qui fonctionne comme un ionophore calcique, augmente les concentrations intracellulaires de calcium, activant ainsi les kinases calmoduline-dépendantes capables de phosphoryler Esp36. L'isoprotérénol agit par l'intermédiaire des récepteurs bêta-adrénergiques pour augmenter les niveaux d'AMPc, activant ensuite la PKA, qui phosphoryle Esp36. L'épinéphrine, en engageant les récepteurs adrénergiques, augmente également les niveaux d'AMPc dans la cellule, conduisant à l'activation de la PKA et à la phosphorylation d'Esp36.

D'autres activateurs chimiques sont l'A23187 (Calcimycine) et la N6-Benzoyladénosine. L'A23187 augmente les niveaux de calcium intracellulaire, activant potentiellement les kinases sensibles au calcium qui ciblent Esp36. La N6-Benzoyladénosine active les récepteurs de l'adénosine qui augmentent les niveaux d'AMPc, conduisant à l'activation de la PKA et à la phosphorylation d'Esp36. Le Rolipram empêche la dégradation de l'AMPc en inhibant la phosphodiestérase 4, ce qui entraîne une activité soutenue de la PKA et une phosphorylation ultérieure d'Esp36. Le peptide natriurétique auriculaire (ANP) se lie à son récepteur, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de GMPc et l'activation de la protéine kinase G (PKG), qui peut phosphoryler Esp36. Le sildénafil et le zaprinast agissent tous deux en inhibant la phosphodiestérase 5, augmentant ainsi les niveaux de GMPc, ce qui active la PKG, conduisant à la phosphorylation d'Esp36. Enfin, l'IBMX, un inhibiteur non spécifique de la phosphodiestérase, augmente les niveaux d'AMPc et de GMPc, ce qui peut activer la PKA ou la PKG, entraînant la phosphorylation et l'activation d'Esp36. Chacun de ces produits chimiques, par ses mécanismes uniques, contribue finalement à l'activation d'Esp36 en facilitant sa phosphorylation.