Inhibiteurs EPI64

Les inhibiteurs courants de l'EPI64 comprennent, entre autres, NSC 23766 CAS 733767-34-5, EHop-016 CAS 1380432-32-5, ML 141 CAS 71203-35-5, KYA1797K CAS 1956356-56-1 et CASIN CAS 425399-05-9.

Les inhibiteurs chimiques d'EPI64 peuvent avoir un impact sur sa fonction par le biais de divers mécanismes qui impliquent la modulation des activités des GTPases et de la dynamique du cytosquelette d'actine. Le NSC23766 perturbe l'interaction entre EPI64 et Rac1 en ciblant l'activité du facteur d'échange de guanine nucléotide de Rac1, empêchant ainsi la réorganisation du cytosquelette d'actine lorsque EPI64 est actif. L'importance de cette interaction est encore soulignée par des composés tels que l'EHop-016, qui cible également la voie de la GTPase Rac1. EHop-016 inhibe l'interaction entre Vav2 et Rac1, réduisant l'activation de Rac1 et, par conséquent, la fonctionnalité d'EPI64 dans le remodelage de l'actine.

Dans le contexte de la GTPase Cdc42, qui est un modulateur important de la polymérisation de l'actine, ML141 et CASIN servent d'inhibiteurs. ML141 inhibe sélectivement Cdc42, entraînant des effets en aval qui incluent l'altération des processus de remodelage de l'actine dans lesquels EPI64 est impliqué. CASIN cible également Cdc42, ce qui a un impact sur la capacité d'EPI64 à influencer la forme des cellules et le cytosquelette d'actine. ITX3, un inhibiteur sélectif de Trio, réduit l'activité des GTPases Rac1 et RhoG, ce qui entraîne une diminution de l'activité d'EPI64 dans la régulation du cytosquelette et du trafic membranaire. SecinH3 cible la Cytohésine, qui active les GTPases Arf impliquées dans les processus de trafic vésiculaire régulés par EPI64, ce qui indique que l'inhibition de la Cytohésine peut restreindre la capacité de régulation d'EPI64. Des composés comme le CID2950007 et la Toxoflavine inhibent des kinases et des protéines qui sont cruciales dans les voies de signalisation dont EPI64 fait partie. Le CID2950007 inhibe directement PAK1, une kinase phosphorylant des protéines impliquées dans la polymérisation de l'actine, là où EPI64 intervient. La toxoflavine empêche Rac1 de se lier à ses GEF, ce qui réduit l'activation de Rac1 et donc les fonctions associées d'EPI64. L'EHT 1864 déstabilise la liaison Rac-GTP et inhibe la signalisation médiée par Rac, ce qui est essentiel pour le rôle d'EPI64 dans la régulation du cytosquelette d'actine. Enfin, SMIFH2 inhibe l'assemblage de l'actine par la formine; comme EPI64 est impliqué dans la dynamique de l'actine, la suppression de l'activité de la formine peut directement inhiber la fonction d'EPI64 dans le maintien de la structure du cytosquelette d'actine.