Inhibiteurs ENPP5

Les inhibiteurs courants de l'ENPP5 comprennent, sans s'y limiter, le Phosphoramidon CAS 119942-99-3, le chlorhydrate de lévamisole CAS 16595-80-5, l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6, la suramine sodique CAS 129-46-4 et le LB-100 CAS 1632032-53-1.

Les inhibiteurs chimiques de l'ENPP5 peuvent intervenir dans sa fonction par divers mécanismes, en se concentrant sur la perturbation de la capacité de l'enzyme à hydrolyser les liaisons phosphodiester dans les nucléotides et les lipides. La phosphoramidon, par exemple, cible les métalloprotéases et peut entraver directement la fonction principale de l'ENPP5. Ce produit chimique se lie probablement au site actif de l'ENPP5, empêchant ainsi l'hydrolyse de ses substrats. Le lévamisole agit comme un inhibiteur de la phosphatase alcaline, ce qui peut empêcher les réactions de déphosphorylation que l'ENPP5 peut catalyser. En inhibant ces réactions, le lévamisole peut réduire la fonction de l'ENPP5. L'orthovanadate de sodium agit comme un inhibiteur compétitif en imitant les esters de phosphate, en bloquant le site actif de l'ENPP5 et en empêchant son interaction avec les substrats. La suramine se lie de manière non sélective à diverses enzymes et, en raison de sa complexité structurelle, elle peut entraver l'accès des substrats à l'ENPP5, inhibant ainsi sa fonction.

En outre, le LB-100, un inhibiteur de la protéine phosphatase 2 (PP2A), peut influencer indirectement l'ENPP5 en modifiant les voies de signalisation en aval essentielles à l'activité de l'enzyme. Le piceatannol, qui a la capacité d'inhiber les kinases, peut modifier les voies de signalisation dépendant de la phosphorylation, affectant ainsi les mécanismes de régulation de l'ENPP5. De même, l'étidronate, un bisphosphonate, peut inhiber l'ENPP5 en imitant le pyrophosphate, en se liant au site actif et en empêchant l'enzyme d'interagir avec ses substrats réels. Le ténidap, en modifiant la synthèse des cytokines et par conséquent les voies de l'inflammation, peut affecter la régulation de l'ENPP5. La tyrphostine AG 1478 et l'imatinib, deux inhibiteurs de tyrosine kinase, peuvent inhiber l'ENPP5 en perturbant les voies de signalisation qui impliquent l'activité tyrosine kinase, que l'ENPP5 peut réguler ou dans lesquelles elle peut être impliquée fonctionnellement. L'inhibiteur de Keap1-Nrf2 affecte la réponse cellulaire au stress oxydatif, ce qui peut indirectement influencer l'activité de l'ENPP5 en modifiant l'état redox de la cellule. Enfin, le MK-2206, un inhibiteur de l'AKT, peut inhiber l'ENPP5 en bloquant la signalisation de l'AKT, ce qui peut affecter les voies en aval qui régulent l'activité de l'ENPP5 ou en dépendent.