Inhibiteurs EGFL3

Les inhibiteurs courants de l'EGFL3 comprennent, entre autres, le Marimastat CAS 154039-60-8, le Batimastat CAS 130370-60-4, le GM 6001 CAS 142880-36-2, le PD 168393 CAS 194423-15-9 et l'Erlotinib, base libre CAS 183321-74-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'EGFL3 peuvent exercer leur action inhibitrice par le biais de divers mécanismes qui empêchent la protéine d'interagir avec la matrice extracellulaire (ECM) et de la moduler, ainsi que les voies de signalisation en aval. Marimastat, Batimastat et GM6001 sont des inhibiteurs de métalloprotéases matricielles (MMP) à large spectre qui peuvent stabiliser la matrice extracellulaire, ce qui est crucial pour l'intégrité structurelle et les fonctions de signalisation dans lesquelles des protéines comme EGFL3 sont impliquées. En inhibant les MMP, ces produits chimiques peuvent empêcher le remodelage de la MEC, un processus que l'EGFL3 peut faciliter. Cette inhibition peut conduire à la suppression fonctionnelle de la capacité d'EGFL3 à promouvoir la migration et l'invasion cellulaires, processus souvent associés à la dégradation et à la réorganisation de la MEC.

En outre, le rôle d'EGFL3 dans les voies de signalisation peut être perturbé en ciblant les récepteurs de tyrosine kinase qu'EGFL3 pourrait engager. PD168393, Erlotinib, Gefitinib, Lapatinib et AG1478 sont des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR, tandis que SU5402 cible la tyrosine kinase du FGFR. Ces inhibiteurs peuvent bloquer l'activation et la signalisation en aval de ces récepteurs, que EGFL3 pourrait potentiellement activer. En empêchant la phosphorylation du récepteur et la cascade de signalisation intracellulaire qui s'ensuit, ces produits chimiques peuvent inhiber le rôle fonctionnel d'EGFL3 dans la prolifération et la différenciation cellulaires. AG490, un inhibiteur de JAK2, peut supprimer la voie de signalisation JAK/STAT, inhibant potentiellement les conséquences fonctionnelles de l'action d'EGFL3 sur cette voie, telles que la transcription des gènes et la croissance cellulaire. Le DAPT, en tant qu'inhibiteur de la γ-sécrétase, peut bloquer le clivage de récepteurs transmembranaires tels que Notch, que l'EGFL3 peut influencer. L'inhibition de la γ-sécrétase peut donc supprimer la signalisation Notch et les modifications de l'expression génique qui en découlent et qui sont médiées par EGFL3. Enfin, le LY294002 inhibe la PI3K, qui joue un rôle central dans la signalisation AKT; en inhibant cette voie, le LY294002 peut perturber les signaux pro-survie et pro-prolifération que EGFL3 peut promouvoir.