EAAT1 Activateurs

Les activateurs EAAT1 courants comprennent, entre autres, l'acide benzoïque CAS 65-85-0, l'acide quinolinique CAS 89-00-9, la glycine CAS 56-40-6, le diclofénac sodique CAS 15307-79-6 et l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4.

Les activateurs du transporteur d'acides aminés excitateurs 1 (EAAT1) jouent un rôle essentiel dans le réglage précis de l'homéostasie du glutamate, ce qui est crucial pour maintenir l'excitabilité neuronale et prévenir l'excitotoxicité. Cette classe englobe diverses substances chimiques, chacune influençant de manière unique l'expression et l'activité de l'EAAT1 par le biais de voies biochimiques complexes. Parmi celles-ci, l'acide benzoïque se distingue en engageant la voie AMPc-PKA. En activant le CREB, l'acide benzoïque orchestre une cascade qui aboutit à une augmentation de la transcription et de la traduction de l'ARNm de l'EAAT1, renforçant ainsi son expression. L'acide quinolinique, qui passe par la voie de la kynurénine, active indirectement l'EAAT1. Il augmente la synthèse de l'acide kynurénique, un activateur endogène de l'EAAT1, réorientant le flux métabolique vers des voies neuroprotectrices. La glycine, un activateur direct, se lie au site allostérique de l'EAAT1, augmentant sa capacité d'absorption du glutamate sans modifier les niveaux d'expression. Le diclofénac, par l'intermédiaire de la voie de signalisation NF-κB, induit l'activation de l'EAAT1 en facilitant la translocation de NF-κB vers le noyau, ce qui favorise la transcription des gènes.

L'acide rétinoïque, un activateur agissant par la voie du récepteur de l'acide rétinoïque (RAR), renforce l'expression de l'EAAT1. En se liant à la région promotrice de l'EAAT1, le RAR stimule la transcription des gènes, contribuant ainsi à l'augmentation des niveaux d'EAAT1. L'estradiol, un activateur indirect, influence l'expression de l'EAAT1 par le biais de la signalisation médiée par les récepteurs des œstrogènes, ce qui illustre la diversité des mécanismes de cette classe chimique. La thrombine, en engageant la voie du récepteur PAR-1, déclenche des cascades intracellulaires conduisant à une augmentation de l'expression et de l'activité de transport de l'EAAT1. Le chlorure de lithium, un membre notable, inhibe la GSK-3β, libérant le frein de la β-caténine. La β-caténine est ainsi libérée et transloquée vers le noyau, ce qui a un impact positif sur la transcription de l'EAAT1. La forskoline, par le biais de la stimulation de l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMPc, activant la PKA et favorisant l'expression de l'EAAT1. L'acide arachidonique, un activateur indirect, module la voie NF-κB, influençant l'expression de l'EAAT1 par le biais d'une activation accrue de NF-κB. La S-Adénosylméthionine influence l'EAAT1 en modulant la méthylation du promoteur, soulignant la régulation épigénétique de ce transporteur. Enfin, le glutathion, agissant via la voie Nrf2-ARE, renforce l'activité de Nrf2, favorisant la transcription de l'EAAT1.