Inhibiteurs Dun1

Les inhibiteurs de Dun1 courants comprennent, sans s'y limiter, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6 et U-0126 CAS 109511-58-2.

Dun1, une protéine kinase conservée chez Saccharomyces cerevisiae, est un régulateur clé de la voie de réponse aux dommages de l'ADN et de la progression du cycle cellulaire. Sa fonction principale consiste à détecter les lésions de l'ADN induites par divers stress génotoxiques, notamment les rayons UV, les rayonnements ionisants et les agents chimiques, et à y répondre. Lors de la détection de lésions de l'ADN, Dun1 est activé par phosphorylation par les kinases en amont Mec1 et Tel1. Le Dun1 activé phosphoryle ensuite des cibles en aval impliquées dans les points de contrôle du cycle cellulaire et les processus de réparation de l'ADN, favorisant finalement l'arrêt du cycle cellulaire pour permettre la réparation des dommages à l'ADN ou déclenchant des voies apoptotiques si les dommages sont irréparables. En outre, Dun1 régule l'activité de la ribonucléotide réductase, une enzyme essentielle au maintien de l'équilibre des niveaux de dNTP nécessaires à la synthèse et à la réparation de l'ADN, ce qui souligne encore son importance dans le maintien et la stabilité du génome.

L'inhibition de Dun1 peut être obtenue par différents mécanismes ciblant les voies de signalisation clés impliquées dans sa régulation. Une approche consiste à bloquer l'activation de Dun1 en interférant avec les kinases en amont Mec1 et Tel1, empêchant ainsi sa phosphorylation et son activation ultérieure. Une autre stratégie consiste à inhiber les cascades de signalisation en aval activées par Dun1, telles que les voies PI3K/AKT, MAPK/ERK, p38 MAP kinase, JNK et NF-κB. En perturbant ces voies, l'activation et la fonction de Dun1 sont effectivement supprimées, ce qui compromet la réponse aux lésions de l'ADN et la régulation du cycle cellulaire. En outre, les composés ciblant d'autres processus cellulaires ayant un impact indirect sur l'activité de Dun1, tels que la signalisation des récepteurs glucocorticoïdes et l'inhibition de la COX-2, offrent d'autres possibilités d'inhibition de Dun1. Dans l'ensemble, l'élucidation des mécanismes d'inhibition de Dun1 améliore notre compréhension des voies de réponse aux dommages de l'ADN.