Inhibiteurs DPPL2

Les inhibiteurs courants de la DPPL2 comprennent, sans s'y limiter, l'acide 2-bromohexadécanoïque CAS 18263-25-7, la cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la fumonisine B1 CAS 116355-83-0 et la solution de Triacsin C dans le DMSO CAS 76896-80-5.

Les inhibiteurs de DPPL2 englobent une gamme variée de composés chimiques qui entravent indirectement la fonction de l'enzyme en ciblant les divers processus et voies biologiques impliqués dans la palmitoylation et la dépalmitoylation des protéines. Par exemple, la disponibilité du palmitoyl-CoA, un substrat crucial pour la palmitoylation des protéines, peut être diminuée par des composés qui inhibent les enzymes du métabolisme des lipides ou de la synthèse des acides gras, ce qui entraîne une diminution du pool de protéines palmitoylées sur lesquelles DPPL2 peut agir. Les acides gras bromés et certains produits naturels inhibent le processus de palmitoylation lui-même, ce qui limite encore les substrats accessibles à la DPPL2. En outre, l'utilisation d'inhibiteurs ciblant sélectivement les thioestérases apparentées peut entraîner une accumulation de protéines palmitoylées, ce qui peut réduire la capacité fonctionnelle de la DPPL2 en saturant le cycle de palmitoylation-dépalmitoylation.

D'autres approches visant à inhiber la DPPL2 consistent à modifier la composition et le traitement des protéines membranaires, qui sont d'importants vecteurs de modifications palmitoylées. Les agents qui perturbent la maturation des protéines, tels que les inhibiteurs de la glycosylation, affectent indirectement la disponibilité des substrats de la DPPL2 en empêchant le pliage et le trafic appropriés des protéines dont la fonction nécessite une palmitoylation. Les inhibiteurs de chaperons peuvent également jouer un rôle dans ce processus en empêchant les protéines d'atteindre leur conformation fonctionnelle, réduisant ainsi indirectement l'efficacité de l'action de la DPPL2 sur ces protéines mal repliées ou retenues. En outre, les petites molécules qui interfèrent avec le transport vésiculaire peuvent conduire à une accumulation de protéines dans l'appareil de Golgi ou le réticulum endoplasmique, limitant l'accès de ces protéines à la DPPL2 dans les endroits cellulaires où la dépalmitoylation se produit généralement.