Inhibiteurs DNA pol δ 4

Les inhibiteurs courants de l'ADN pol δ 4 comprennent notamment l'aphidicoline CAS 38966-21-1, le cisplatine CAS 15663-27-1, l'hydroxyurée CAS 127-07-1, la 2'-déoxy-2',2'-difluorocytidine CAS 95058-81-4 et le nocodazole CAS 31430-18-9.

Les inhibiteurs de l'ADN pol δ 4 englobent une gamme de molécules méticuleusement conçues pour entraver l'activité enzymatique de l'ADN polymérase delta 4 (Pol δ 4), un acteur essentiel dans le domaine complexe des processus de réplication et de réparation de l'ADN. L'ADN polymérase delta 4 est une enzyme spécialisée chargée de synthétiser le brin retardataire lors de la réplication de l'ADN, assurant ainsi la duplication fidèle du matériel génétique. Les inhibiteurs ciblant la Pol δ 4 agissent comme des perturbations au sein de cette machinerie finement orchestrée, en influençant la fonction catalytique de l'enzyme et en influençant son interaction complexe avec d'autres composants de la réplication. Les mécanismes par lesquels ces inhibiteurs contrecarrent l'activité de la Pol δ 4 sont multiples. Une approche courante consiste en une liaison compétitive, où l'inhibiteur se loge dans le site actif de l'enzyme. En occupant cette poche catalytique, l'inhibiteur limite la fixation des substrats nucléotidiques nécessaires à l'extension de la chaîne d'ADN.

En conséquence, l'élongation du brin d'ADN en croissance est entravée, ce qui nuit à la progression globale de la synthèse de l'ADN. Une autre stratégie employée par ces inhibiteurs consiste à les incorporer dans la chaîne d'ADN naissante au cours de la réplication. Cette incorporation peut entraîner une distorsion de la structure en hélice de l'ADN et la création d'adduits volumineux qui perturbent le bon déroulement de la fourche de réplication. En conséquence, la machinerie de réplication rencontre des obstacles qui bloquent son mouvement, créant ainsi des opportunités pour l'accumulation de dommages et d'erreurs dans l'ADN. Les conséquences de l'inhibition de l'ADN pol δ 4 se répercutent sur l'ensemble du paysage cellulaire. La perturbation de la réplication précise de l'ADN peut conduire à l'introduction de mutations, à la perte d'informations génétiques et, en fin de compte, à l'instabilité génomique.