Inhibiteurs DHX33

Les inhibiteurs courants du DHX33 comprennent, entre autres, l'acide aurintricarboxylique CAS 4431-00-9, la ribavirine CAS 36791-04-5, l'énoxacine CAS 74011-58-8, la suramine sodique CAS 129-46-4 et le BX 795 CAS 702675-74-9.

Les inhibiteurs chimiques du DHX33 comprennent une variété de composés qui ciblent différents aspects de son activité enzymatique, en se concentrant principalement sur les fonctions ATPase et ARN hélicase. L'adénosine 5'-triphosphate disodique peut entrer directement en compétition avec les sites de liaison de l'ATP sur le DHX33, qui sont indispensables à l'activité hélicase de la protéine. En occupant ces sites, le composé inhibe efficacement la fonction ATPase essentielle au déroulement des substrats de l'ARN, rôle principal du DHX33. De même, l'énoxacine et le flavopiridol s'attaquent au même domaine ATPase, l'énoxacine interférant directement avec l'hydrolyse de l'ATP et le flavopiridol se liant à la poche de liaison de l'ATP. Ces deux mécanismes entraînent l'inhibition de la capacité du DHX33 à manipuler les structures de l'ARN, ce qui est nécessaire pour son rôle dans le métabolisme de l'ARN.

En outre, l'acide aurintricarboxylique inhibe le DHX33 par un mécanisme différent, en bloquant la capacité de la protéine à se lier à l'ARN, ce qui est une condition préalable à l'activité de l'hélicase. Cette liaison est également entravée par la myricétine, qui s'intercale avec le substrat ARN, empêchant ainsi DHX33 d'accéder à l'ARN dont il a besoin pour se dérouler. Des analogues de nucléotides comme le 5'-Guanylyl imidodiphosphate et la Ribavirine interfèrent avec la liaison et l'hydrolyse du GTP, le 5'-Guanylyl imidodiphosphate servant d'analogue de GTP non hydrolysable et la Ribavirine imitant les nucléotides guanosine, ce qui conduit à une inhibition de l'activité GTPase essentielle à la fonction du DHX33. D'autre part, des composés comme le 2'-Désoxyadénosine 5'-triphosphate et la 7-Déazaadénosine entrent en compétition avec l'ATP, qui est indispensable à l'action catalytique du domaine hélicase de DHX33, inhibant ainsi sa fonction. Enfin, les inhibiteurs généraux de l'ATPase tels que la suramine et l'orthovanadate de sodium entravent de manière non spécifique la liaison de l'ATP nécessaire à l'activité enzymatique, tandis que le BX-795, bien qu'il soit principalement un inhibiteur de kinase, bloque le site de liaison de l'ATP crucial pour l'action hélicase du DHX33. Chacun de ces produits chimiques agit en inhibant l'activité enzymatique du DHX33, inhibant ainsi la fonction de la protéine dans le traitement de l'ARN et le métabolisme.