Inhibiteurs DHDH

Le disulfirame est un inhibiteur de l'aldéhyde déshydrogénase qui augmente la concentration d'acétaldéhyde, un produit du métabolisme de l'éthanol. L'acétaldéhyde élevé peut modifier et inactiver les protéines par la formation d'adduits. La DHDH, étant une déshydrogénase, peut être susceptible de subir une inhibition similaire par le biais d'intermédiaires aldéhydiques réactifs qui pourraient former des adduits avec l'enzyme, inhibant ainsi son activité.

La chlorpromazine est un antagoniste de la dopamine qui inhibe également diverses enzymes. Elle peut interférer avec la chaîne de transport d'électrons, ce qui entraîne une altération de l'état d'oxydoréduction cellulaire. Étant donné que la DHDH dépend d'un état d'oxydoréduction équilibré pour une fonction enzymatique correcte, la perturbation de cet équilibre peut indirectement inhiber l'activité de la DHDH.

La thioridazine, comme la chlorpromazine, est un antagoniste de la dopamine avec des propriétés d'inhibition enzymatique. Elle modifie l'état d'oxydoréduction dans les cellules, ce qui peut affecter la fonction du DHDH, qui est sensible aux changements du rapport NAD+/NADH, un élément clé de l'état d'oxydoréduction.

L'acétaminophène est métabolisé en intermédiaires réactifs qui peuvent épuiser les niveaux de glutathion. Comme la DHDH a besoin d'un environnement redox spécifique pour son mécanisme catalytique, l'appauvrissement en glutathion peut entraîner un stress oxydatif, conduisant à une inhibition indirecte de l'activité de la DHDH.

La ménadione subit un cycle redox, produisant des espèces réactives de l'oxygène (ROS) qui peuvent oxyder les protéines et les lipides. L'augmentation du stress oxydatif peut affecter des protéines comme la DHDH qui sont impliquées dans les réactions d'oxydoréduction, ce qui peut inhiber son activité enzymatique.

La quercétine est un flavonoïde qui agit comme antioxydant mais qui a aussi la capacité de chélater les ions métalliques. Comme la DHDH est une flavoprotéine qui peut dépendre des ions métalliques pour un transfert d'électrons correct, la chélation des métaux par la quercétine peut potentiellement inhiber son activité.

Le bleu de méthylène est un cycliste redox qui peut accepter et donner des électrons, perturbant ainsi les réactions redox normales au sein des cellules. Cette perturbation peut avoir un impact sur l'activité redox normale de la DHDH, conduisant à son inhibition.

L'allopurinol est un inhibiteur de la xanthine oxydase qui peut également influencer d'autres déshydrogénases en imitant les structures de leurs substrats. En interférant avec l'interaction normale du substrat de la DHDH, l'allopurinol pourrait indirectement inhiber sa fonction.

L'oméprazole est un inhibiteur de la pompe à protons qui peut augmenter le pH intracellulaire. La DHDH étant une enzyme dont le profil d'activité dépend du pH, elle pourrait être inhibée si le pH intracellulaire sort de sa plage optimale.

Le valproate de sodium est un inhibiteur de l'histone désacétylase qui modifie l'expression des gènes et l'état d'acétylation des protéines. DHDH étant une protéine, les changements d'acétylation peuvent modifier sa fonction ou sa stabilité, ce qui entraîne une inhibition indirecte.