Delta-4 Activateurs

Les activateurs delta-4 courants comprennent, entre autres, le DAPT CAS 208255-80-5, l'acide valproïque CAS 99-66-1, le lithium CAS 7439-93-2, l'inhibiteur GSK-3 IX CAS 667463-62-9 et le SB 431542 CAS 301836-41-9.

Delta-like 4 (Delta-4), une protéine codée par le gène DLL4, est un composant crucial de la voie de signalisation Notch, un système de signalisation cellulaire hautement conservé qui joue un rôle fondamental dans divers processus de développement et dans l'homéostasie tissulaire. Notamment, le Delta-4 fonctionne comme un ligand pour les récepteurs Notch, y compris Notch1 et Notch4, facilitant leur activation lors de la liaison. L'interaction entre le Delta-4 et les récepteurs Notch déclenche une cascade d'événements intracellulaires, conduisant finalement à la libération du domaine intracellulaire de Notch (NICD) par clivage protéolytique séquentiel. Une fois libéré, le NICD se déplace vers le noyau, où il forme un complexe d'activation transcriptionnelle avec d'autres cofacteurs, tels que les protéines de type Mastermind, et régule l'expression des gènes cibles en aval impliqués dans la détermination du destin cellulaire, la différenciation, la prolifération et la survie.

L'activation du Delta-4 se produit par le biais de divers mécanismes qui impliquent principalement des modifications post-traductionnelles et des événements de trafic intracellulaire. L'un des principaux modes d'activation du Delta-4 implique la glycosylation, un processus au cours duquel des molécules de sucre sont ajoutées à la protéine, ce qui renforce sa stabilité et son affinité de liaison avec les récepteurs Notch. En outre, le clivage protéolytique du Delta-4 par des enzymes spécifiques, telles que la Furine, peut générer des formes actives de la protéine capables d'engager efficacement les récepteurs Notch. En outre, les processus de trafic intracellulaire, y compris l'endocytose et l'exocytose, contribuent à la localisation et à la présentation correctes du Delta-4 à la surface des cellules, garantissant ainsi une activation efficace des récepteurs Notch. La régulation étroite de l'activation du Delta-4 est essentielle pour le contrôle précis de la dynamique de la signalisation Notch, qui est cruciale pour le développement embryonnaire, la morphogenèse des tissus et l'homéostasie des tissus adultes dans les organismes multicellulaires.