DBX2 Activateurs

Les activateurs DBX2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'IBMX CAS 28822-58-4 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de DBX2 agissent en modulant différentes voies de signalisation cellulaire qui convergent vers l'état de phosphorylation de la protéine. La forskoline est connue pour agir directement sur l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc. L'augmentation des niveaux d'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler DBX2, entraînant son activation. De même, l'isoprotérénol fonctionne comme un agoniste bêta-adrénergique qui stimule les récepteurs adrénergiques pour augmenter l'AMPc dans la cellule. Cela entraîne également l'activation de la PKA qui, à son tour, peut cibler la phosphorylation de DBX2. La PGE2 agit par l'intermédiaire de ses récepteurs couplés aux protéines G pour activer l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi l'AMPc et activant ensuite la PKA, qui peut activer DBX2. L'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, maintenant une concentration élevée qui pourrait renforcer l'activité de la PKA et la phosphorylation subséquente de DBX2.

En outre, l'activation de DBX2 peut être influencée par des modulateurs de la synthèse protéique et de l'activité kinase. L'anisomycine, qui est principalement un inhibiteur de la synthèse des protéines, active également les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent être impliquées dans la phosphorylation de DBX2. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active spécifiquement la protéine kinase C (PKC), qui pourrait phosphoryler DBX2 si la protéine possède des sites de phosphorylation spécifiques à la PKC. L'ionophore calcique Ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium, conduisant potentiellement à la phosphorylation et à l'activation de DBX2. Le dibutyryl-cAMP (db-cAMP) est un analogue synthétique de l'AMPc qui se diffuse dans les cellules et active la PKA, entraînant la phosphorylation et l'activation de DBX2. Le BAY K8644, en agissant comme un agoniste des canaux calciques de type L, augmente les niveaux de calcium dans la cellule, ce qui pourrait activer DBX2 par l'intermédiaire de kinases dépendantes du calcium. Le BIM, bien qu'étant un inhibiteur de la PKC, peut activer certaines isozymes de la PKC à des concentrations sub-inhibitrices, ce qui pourrait entraîner l'activation de DBX2. Enfin, l'acide okadaïque, qui inhibe les protéines phosphatases PP1 et PP2A, peut entraîner une augmentation des niveaux de phosphorylation des protéines, dont DBX2, en empêchant leur déphosphorylation. De même, l'A23187, un autre ionophore calcique, élève le calcium intracellulaire et pourrait activer les kinases qui phosphorylent DBX2.