Inhibiteurs CTPS1

Les inhibiteurs courants du CTPS1 comprennent, entre autres, l'hydroxyurée CAS 127-07-1, le méthotrexate CAS 59-05-2, l'azathioprine CAS 446-86-6, la 6-mercaptopurine CAS 50-44-2 et le mycophénolate mofétil CAS 128794-94-5.

Les inhibiteurs de la CTPS1 englobent un large éventail de produits chimiques qui modulent indirectement l'activité de la CTPS1 en influençant le métabolisme des nucléotides et les voies cellulaires connexes. Ces inhibiteurs ne se lient pas directement au CTPS1 mais affectent la fonctionnalité de l'enzyme en modifiant la disponibilité des substrats ou l'équilibre des nucléotides dans la cellule. Par exemple, des composés comme l'hydroxyurée, la fludarabine et la fluorodésoxyuridine ciblent la ribonucléotide réductase, une enzyme clé dans la synthèse des désoxyribonucléotides. En affectant la synthèse des désoxyribonucléotides, ces composés influencent indirectement la disponibilité des substrats nécessaires à la synthèse du CTP, modulant ainsi l'activité du CTPS1.

De même, le méthotrexate et le léflunomide, en inhibant les enzymes des voies de synthèse du folate et de la pyrimidine, respectivement, créent un déséquilibre dans les pools de nucléotides. Ces déséquilibres peuvent avoir un impact indirect sur la fonction de CTPS1, car l'activité de l'enzyme est étroitement liée au métabolisme global des nucléotides. En outre, des composés tels que l'azathioprine, la 6-mercaptopurine, le mycophénolate mofétil et la ribavirine, qui entravent la synthèse des purines, peuvent également influencer le métabolisme du CTP. En réduisant la disponibilité des nucléotides puriques, ces agents affectent indirectement l'équilibre des nucléotides pyrimidiques, y compris le CTP, et par conséquent l'activité du CTPS1. L'allopurinol et la thioguanine, qui agissent sur le métabolisme des purines, illustrent également ce mécanisme indirect d'inhibition du CTPS1.