Inhibiteurs CLEC-14A

Les inhibiteurs courants du CLEC-14A comprennent, sans s'y limiter, la suramine sodique CAS 129-46-4, la fumagilline CAS 23110-15-8, le sunitinib, base libre CAS 557795-19-4, le pazopanib CAS 444731-52-6 et le TNP 470 CAS 129298-91-5.

Les inhibiteurs chimiques de la CLEC-14A peuvent affecter sa fonction dans l'angiogenèse par divers mécanismes. La suramine, une naphthylurée polysulfonée, inhibe les interactions entre CLEC-14A et les composants de la matrice extracellulaire ou les facteurs de croissance, qui sont essentiels pour les interactions entre les cellules endothéliales et la formation des vaisseaux que CLEC-14A facilite. En bloquant ces interactions, la suramine inhibe fonctionnellement le processus d'angiogenèse soutenu par le CLEC-14A. De même, la fumagilline, en se liant de manière irréversible à la méthionine aminopeptidase-2, entrave la prolifération des cellules endothéliales, affectant indirectement le rôle angiogénique de CLEC-14A. Le TNP-470, un autre inhibiteur de l'angiogenèse, cible la capacité proliférative des cellules endothéliales, inhibant ainsi la formation et l'organisation des vaisseaux sanguins dépendant du CLEC-14A. La combrétastatine A4, qui se lie à la tubuline, perturbe le cadre cytosquelettique des cellules endothéliales, entravant des processus tels que la migration cellulaire et la formation de tubes capillaires dans lesquels CLEC-14A est impliqué.

D'autres inhibiteurs comme le Sunitinib et l'Axitinib, qui sont des inhibiteurs de la tyrosine kinase des récepteurs, réduisent la signalisation angiogénique en ciblant les VEGFR, diminuant ainsi la fonction du CLEC-14A dans la formation et la réparation vasculaires. Le pazopanib, un autre inhibiteur de la tyrosine kinase à cibles multiples, supprime les signaux angiogéniques sur lesquels CLEC-14A s'appuie pour assurer la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. L'endostatine, connue pour ses propriétés anti-angiogéniques, interfère avec la migration et la prolifération des cellules endothéliales, réduisant ainsi l'activité angiogénique dans laquelle CLEC-14A joue un rôle important. Le bevacizumab, en se liant au VEGF-A, inhibe indirectement le CLEC-14A en diminuant les voies de signalisation du VEGF qui contribuent à l'angiogenèse. Le cilengitide, en ciblant les intégrines, empêche l'adhésion cellulaire et la signalisation qui sont nécessaires à l'activité angiogénique de CLEC-14A. De plus, la thalidomide perturbe la signalisation des facteurs de croissance, qui est essentielle aux fonctions des cellules endothéliales que CLEC-14A soutient dans l'angiogenèse. Enfin, l'erlotinib, un inhibiteur de l'EGFR, peut réduire de façon fonctionnelle l'activité du CLEC-14A en entravant les voies de signalisation liées à l'EGFR qui interviennent dans l'angiogenèse et le remodelage vasculaire.