Inhibiteurs CASKIN2

Les inhibiteurs courants de CASKIN2 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le K-252a CAS 99533-80-9, la lavendustine A CAS 125697-92-9, la génistéine CAS 446-72-0 et l'erlotinib, base libre CAS 183321-74-6.

Les inhibiteurs chimiques de CASKIN2 ciblent son activité kinase, qui est essentielle pour son rôle fonctionnel dans la signalisation cellulaire. La staurosporine, un inhibiteur de kinase bien connu, peut inhiber directement CASKIN2 en entrant en compétition avec l'ATP pour la liaison à son domaine kinase, empêchant ainsi son activité de phosphorylation. Ce mécanisme est partagé par le K252a, qui agit également comme un inhibiteur de kinase à large spectre, bloquant les processus d'autophosphorylation cruciaux pour la fonction de CASKIN2. La lavendustine A, bien qu'elle soit typiquement un inhibiteur de tyrosine kinase, peut inhiber toute activité tyrosine kinase que CASKIN2 pourrait posséder, ce qui entraîne une diminution de son activité fonctionnelle. La génistéine suit une voie similaire en empêchant la phosphorylation des résidus de tyrosine essentiels aux fonctions de signalisation de CASKIN2.

Toujours sur le thème de l'inhibition des kinases, l'erlotinib, qui cible principalement la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), peut indirectement inhiber CASKIN2 s'il opère dans la voie de signalisation de l'EGFR en réduisant l'activité kinase en aval, y compris celle de CASKIN2. Le sunitinib, un autre inhibiteur de récepteurs à tyrosine kinase à cibles multiples, peut réduire l'activité de CASKIN2 si ce dernier fonctionne en aval des kinases ciblées par le sunitinib. L'inhibition multikinase du sorafénib peut conduire à une réduction directe de l'activité kinase de CASKIN2, car elle bloque les processus de signalisation dans lesquels CASKIN2 peut être impliqué. Le lapatinib, qui cible la tyrosine kinase du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), pourrait également réduire l'activité de CASKIN2 si ce dernier fait partie de la cascade de signalisation HER2. L'inhibition des kinases de la famille Src par le dasatinib peut conduire à l'inhibition fonctionnelle de CASKIN2 s'il partage des activités kinases similaires ou s'il fait partie d'une voie qui comprend une activité kinase de la famille Src. Le vandétanib, en perturbant la signalisation des récepteurs tyrosine kinase, et le pazopanib, en tant qu'inhibiteur multicible des récepteurs tyrosine kinase, peuvent tous deux contribuer à l'inhibition fonctionnelle de CASKIN2 en interférant avec ses voies de signalisation. Enfin, le Bosutinib, un inhibiteur de tyrosine kinase de la famille Src, peut inhiber CASKIN2 en perturbant le réseau de signalisation de la kinase Src, empêchant ainsi CASKIN2 d'exercer ses effets dans la cellule.