Inhibiteurs CARD14

Les inhibiteurs courants de CARD14 comprennent, sans s'y limiter, BMS 582949 CAS 623152-17-0, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, IKK 16 CAS 1186195-62-9, IMD 0354 CAS 978-62-1 et Ruxolitinib CAS 941678-49-5.

Les inhibiteurs chimiques de CARD14 ciblent divers composants des voies de signalisation qui font partie intégrante de sa fonction. GSK'963 inhibe directement RIPK2, une kinase en amont de la cascade de signalisation de CARD14. En entravant RIPK2, GSK'963 réduit efficacement l'activité de NF-kB, un facteur de transcription qui opère en aval de CARD14. Cette suppression de l'activité du NF-kB entraîne l'inhibition de CARD14, car le NF-kB est crucial pour la propagation des réponses inflammatoires que CARD14 est connu pour influencer. De même, le PF-06700841, en inhibant TYK2, s'attaque à une autre kinase impliquée dans la signalisation des cytokines pro-inflammatoires qui peut activer CARD14, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle. Le BMS-582949 agit en inhibant la MAPK p38, une kinase qui, lorsqu'elle est supprimée, réduit l'activation de NF-kB médiée par CARD14.

Le Bay 11-7082 et l'IMD-0354 ciblent tous deux différents composants de la voie d'activation du NF-kB, qui est essentielle à la fonctionnalité de CARD14. Le Bay 11-7082 inhibe la phosphorylation de l'IκBα, qui est nécessaire à l'activation de NF-kB. IMD-0354 inhibe spécifiquement IKKβ, une kinase clé du complexe IKK qui active également le NF-kB. En empêchant la phosphorylation et la dégradation ultérieure de IκBα, ces inhibiteurs empêchent la translocation de NF-kB vers le noyau, inhibant ainsi la transcription des gènes qui contribuent au rôle de CARD14 dans l'inflammation. IKK-16, un autre inhibiteur du tableau, partage un mécanisme similaire en inhibant le complexe IKK, ce qui souligne encore le rôle de l'inhibition du NF-kB dans la suppression fonctionnelle de CARD14. L'inhibition d'IKK-2 par TPCA-1 empêche également l'activation du NF-kB, ce qui illustre un thème commun à ces inhibiteurs chimiques: le ciblage de la voie du NF-kB est une stratégie viable pour inhiber CARD14. Le ruxolitinib et le CP-690550 (Tofacitinib) inhibent respectivement JAK1/2 et JAK3, des enzymes qui font partie de la famille Janus kinase impliquée dans la signalisation des cytokines, ce qui influence indirectement l'activité de CARD14. L'inhibition de la PKC par le Go6976 pourrait supprimer l'activation de NF-kB par CARD14, tandis que le JSH-23 inhibe directement la translocation nucléaire de NF-kB, garantissant que la transcription des gènes dépendant de NF-kB en réponse à la signalisation de CARD14 est réduite. Ces inhibiteurs démontrent collectivement une orientation stratégique visant à perturber l'activation de NF-kB et des kinases apparentées afin d'inhiber fonctionnellement CARD14.