C12orf74 Activateurs

Les activateurs courants du C12orf74 comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Thapsigargin CAS 67526-95-8 et le Peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1.

Les activateurs chimiques du C12orf74 peuvent moduler son activité par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires qui conduisent à la phosphorylation, une modification post-traductionnelle courante qui entraîne généralement une modulation fonctionnelle des protéines. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler le C12orf74, favorisant ainsi son activité. Comme la forskoline, la SNAP (S-Nitroso-N-acétylpénicillamine) augmente les niveaux de GMPc, activant les protéines kinases dépendantes du GMPc (PKG) qui ciblent également le C12orf74 pour la phosphorylation. Le PMA (Phorbol 12-myristate 13-acétate), quant à lui, est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC) et peut augmenter la phosphorylation d'un large éventail de protéines, y compris le C12orf74. L'anisomycine agit par un mécanisme différent, en stimulant les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK et p38 MAPK, qui sont connues pour phosphoryler le C12orf74.

En outre, l'ionomycine et la thapsigargin augmentent toutes deux les niveaux de calcium intracellulaire, mais par le biais de mécanismes distincts. L'Ionomycine fonctionne comme un ionophore de calcium, augmentant directement la concentration d'ions calcium dans la cellule, tandis que la Thapsigargin inhibe la pompe SERCA responsable de la séquestration du calcium dans le réticulum endoplasmique, augmentant ainsi indirectement les niveaux de calcium cytosolique. Les ions calcium élevés activent les kinases calmoduline-dépendantes capables de phosphoryler le C12orf74. Le peroxyde d'hydrogène induit un stress oxydatif dans la cellule, qui peut activer de multiples voies de signalisation, y compris celles qui conduisent à la phosphorylation de C12orf74. Le FTY720 (Fingolimod) nécessite une phosphorylation in vivo pour s'engager avec les récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1P), déclenchant des cascades de signalisation qui peuvent aboutir à l'activation de C12orf74 via la phosphorylation. En outre, la caliculine A et l'acide okadaïque inhibent les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, qui déphosphorylent normalement les protéines. Leur inhibition entraîne une augmentation nette de la phosphorylation des protéines par les kinases, ce qui inclut la phosphorylation de C12orf74. Enfin, la pyrithione de zinc active la voie des MAPK, en particulier l'ERK, qui peut alors phosphoryler et activer le C12orf74.