Inhibiteurs BST-1

Les inhibiteurs courants de la BST-1 comprennent, entre autres, le piceatannol CAS 10083-24-6, l'apigénine CAS 520-36-5, la nicotinamide CAS 98-92-0, le chlorhydrate de flavopiridol CAS 131740-09-5 et le chlorure de kuromanine CAS 7084-24-4.

Les inhibiteurs chimiques de la BST-1 peuvent agir par divers mécanismes pour entraver l'activité fonctionnelle de la protéine, en ciblant principalement son rôle de NAD glycohydrolase et d'ADP-ribosyl cyclase. Le piceatannol et l'apigénine sont deux de ces inhibiteurs qui peuvent inhiber la BST-1 en réduisant la disponibilité du NAD+, qui est un substrat essentiel pour les fonctions enzymatiques de la BST-1. Le piceatannol y parvient en inhibant l'activité de CD38, une protéine structurellement liée à la BST-1 et impliquée dans le métabolisme du NAD+. L'apigénine, connue pour son inhibition du CD38, pourrait affecter de manière similaire la BST-1, compte tenu de leurs parallèles fonctionnels. Le nicotinamide, en tant qu'inhibiteur non compétitif, peut occuper le site de liaison du NAD+ ou perturber l'activité catalytique de la BST-1, tandis que le flavopiridol, avec ses larges propriétés d'inhibition des kinases, peut également inhiber la BST-1 par des mécanismes similaires.

D'autres substances chimiques peuvent exercer leurs effets inhibiteurs sur la BST-1 en influençant les niveaux cellulaires de NAD+ ou en interférant avec la capacité de la BST-1 à interagir avec son substrat. Le FK866, un puissant inhibiteur de la nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT), peut réduire les niveaux de NAD+ dans les cellules, inhibant ainsi indirectement l'activité de la BST-1 par privation de substrat. La cladribine, bien que principalement utilisée pour perturber la synthèse des nucléotides, peut également affecter l'activité de la BST-1 en modifiant la disponibilité du NAD+ ou par mimétisme structurel. Le zinc, en excès, peut inhiber la BST-1 en se liant à l'enzyme et en interférant avec sa fonction normale. La gallotannine, un inhibiteur connu d'autres ADP-ribosyl cyclases, peut se lier au site actif de la BST-1, inhibant ainsi son action enzymatique sur le NAD+. Le chlorure de kuromanine, en inhibant le CD38, suggère une voie possible pour l'inhibition de la BST-1 en raison de l'activité NAD glycohydrolase partagée entre les deux protéines.