Inhibiteurs BRI3

La wortmannine inhibe les phosphoinositide 3-kinases (PI3K), qui sont des régulateurs en amont de la signalisation AKT. BRI3 est impliqué dans des voies qui impliquent la signalisation AKT. L'inhibition des PI3K entraîne une réduction de l'activation de l'AKT, qui peut à son tour inhiber les protéines en aval qui dépendent de la phosphorylation médiée par l'AKT, y compris l'IRB3.

Le LY294002 est un autre inhibiteur de PI3K, dont le fonctionnement est similaire à celui de la wortmannine. En inhibant la PI3K, il réduit l'activation de l'AKT, inhibant potentiellement l'activité de BRI3, qui peut dépendre de la signalisation AKT pour son activité fonctionnelle au sein de la cellule.

Le dasatinib est un inhibiteur de kinases de la famille Src. Comme BRI3 est impliqué dans des voies qui incluent la signalisation des kinases de la famille Src, l'inhibition de ces kinases peut entraîner une diminution de l'activation des cibles en aval, ce qui pourrait inhiber l'activité de BRI3 qui dépend de la signalisation Src.

PP2 est un inhibiteur sélectif des tyrosines kinases de la famille Src. En inhibant les kinases de la famille Src, PP2 peut réduire l'activation des protéines en aval qui font partie de la même voie de signalisation que BRI3, ce qui peut conduire à une inhibition fonctionnelle de BRI3.

U0126 inhibe MEK1/2, des composants clés de la voie MAPK/ERK. BRI3, associé à cette voie de signalisation, connaîtrait une activité fonctionnelle réduite en raison de l'inhibition de MEK1/2, nécessaire à la phosphorylation et à l'activation de ERK qui peut réguler l'activité de BRI3.

Le PD98059 est un inhibiteur de la MEK qui inhibe l'activation de la kinase MAPK/ERK. Si l'activité de BRI3 est régulée par la voie MAPK/ERK, l'inhibition de MEK par PD98059 peut conduire à une diminution des événements de phosphorylation médiés par ERK, inhibant ainsi la fonctionnalité de BRI3 dans la cellule.

Le SB203580 inhibe spécifiquement la MAPK p38. Étant donné que l'IRB3 est impliqué dans des voies qui incluent la signalisation de la MAPK p38, l'inhibition de la MAPK p38 par le SB203580 peut conduire à l'inhibition fonctionnelle de l'IRB3 en empêchant son activation par cette cascade MAPK spécifique.

SP600125 inhibe la JNK, qui fait partie de la famille des MAPK. L'activité de BRI3 qui dépend de la voie de signalisation JNK serait inhibée en raison du blocage de l'activation de JNK, ce qui entraînerait une réduction de la fonctionnalité de BRI3 dans les processus qui nécessitent une signalisation médiée par JNK.

Le GF109203X est un puissant inhibiteur de la protéine kinase C (PKC). Si l'activité de BRI3 est modulée par des voies de signalisation dépendant de la PKC, l'inhibition de la PKC par le GF109203X pourrait conduire à une inhibition fonctionnelle de BRI3 en empêchant sa régulation médiée par la PKC.

Le Go6983 est un inhibiteur de la PKC à large spectre. En inhibant la PKC, Go6983 peut perturber les voies de signalisation dont l'activation dépend de la PKC, y compris celles qui impliquent le BRI3. Cette perturbation peut inhiber l'activité fonctionnelle de BRI3 si elle dépend de processus médiés par la PKC au sein de la cellule.