BRI3 Inibidores

Os inibidores comuns do BRI3 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o Dasatinib CAS 302962-49-8, o PP 2 CAS 172889-27-9 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos do BRI3 podem modular a atividade da proteína através de diversos mecanismos de ação, visando várias vias de sinalização em que o BRI3 está envolvido. A Wortmannin e o LY294002, ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), podem levar a uma redução da sinalização AKT, uma via a montante do BRI3. A inibição da PI3K por estes compostos pode resultar na diminuição da ativação da AKT, que é essencial para a fosforilação e subsequente ativação de proteínas que são reguladas pela AKT, incluindo o BRI3. Do mesmo modo, o Dasatinib e o PP2 funcionam através da inibição selectiva das cinases da família Src. A atividade do BRI3 pode ser atenuada quando estas cinases são inibidas porque o BRI3 está ligado a vias de sinalização que incorporam a atividade das cinases da família Src. A redução da ativação destas cinases pode levar a uma diminuição da atividade funcional do BRI3, que pode depender da sinalização Src para desempenhar o seu papel na célula.

Para regular ainda mais a atividade do BRI3, o U0126 e o PD98059 visam a via MAPK/ERK através da inibição da MEK1/2. A inibição da MEK interrompe a fosforilação e a ativação da ERK, uma quinase que pode controlar a função do BRI3. O SB203580 e o SP600125 inibem outros membros da família MAPK, nomeadamente a p38 MAPK e a JNK, respetivamente. A atividade do BRI3, que depende da sinalização através destas vias MAPK, pode ser inibida quando a ativação da p38 MAPK ou da JNK é bloqueada. Além disso, o GF109203X e o Go6983, inibidores da proteína quinase C (PKC), podem alterar a atividade do BRI3 ao impedir as vias de sinalização mediadas pela PKC. A inibição da PKC pode, portanto, levar a uma diminuição da funcionalidade do BRI3 se a sua atividade for regulada por processos dependentes da PKC. Por último, os inibidores da via mTOR, como a rapamicina e o AZD8055, podem suprimir a atividade funcional do BRI3 ao visar os complexos mTORC1 e mTORC2. A inibição da sinalização mTOR pode afetar o BRI3 se a sua atividade estiver interligada com processos celulares dependentes de mTOR.