BRI3 抑制因子

常见的 BRI3 抑制剂包括但不限于 Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Dasatinib CAS 302962-49-8、PP 2 CAS 172889-27-9 和 U-0126 CAS 109511-58-2。

BRI3 的化学抑制剂可以通过针对 BRI3 参与的各种信号通路的不同作用机制来调节该蛋白的活性。Wortmannin和LY294002都是磷酸肌酸3-激酶（PI3K）抑制剂，可导致BRI3上游途径AKT信号的减少。这些化合物对 PI3K 的抑制可导致 AKT 激活的减少，而 AKT 激活对于包括 BRI3 在内的受 AKT 调控的蛋白质的磷酸化和随后的激活至关重要。同样，达沙替尼和 PP2 通过选择性抑制 Src 家族激酶发挥作用。当这些激酶受到抑制时，BRI3 的活性就会减弱，因为 BRI3 与包含 Src 家族激酶活性的信号通路有关。这些激酶的激活减少会导致 BRI3 的功能活性降低，而 BRI3 在细胞内的作用可能依赖于 Src 信号。

为进一步调节 BRI3 的活性，U0126 和 PD98059 通过抑制 MEK1/2 靶向 MAPK/ERK 通路。抑制 MEK 会破坏 ERK 的磷酸化和激活，而 ERK 是一种能控制 BRI3 功能的激酶。SB203580 和 SP600125 分别抑制其他 MAPK 家族成员，即 p38 MAPK 和 JNK。当 p38 MAPK 或 JNK 的激活被阻断时，依赖于通过这些 MAPK 通路发出信号的 BRI3 活性就会受到抑制。此外，蛋白激酶 C（PKC）抑制剂 GF109203X 和 Go6983 可以通过阻碍 PKC 介导的信号通路来改变 BRI3 的活性。因此，如果 BRI3 的活性受 PKC 依赖性过程的调节，抑制 PKC 可导致 BRI3 功能的降低。最后，雷帕霉素和 AZD8055 等 mTOR 通路抑制剂可以通过靶向 mTORC1 和 mTORC2 复合物来抑制 BRI3 的功能活性。如果 BRI3 的活性与依赖于 mTOR 的细胞过程交织在一起，那么抑制 mTOR 信号转导就会影响 BRI3。