BAR Activateurs

Les activateurs de BAR courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, le PMA CAS 16561-29-8 et la curcumine CAS 458-37-7.

Les activateurs de BAR englobent une gamme variée de composés chimiques qui augmentent indirectement l'activité fonctionnelle de BAR par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. Par exemple, la forskoline et l'IBMX augmentent tous deux les niveaux d'AMPc intracellulaire, activant ainsi la PKA, qui est connue pour phosphoryler la BAR, ce qui conduit à une activité accrue dans la signalisation cellulaire. Le sildénafil et l'épinéphrine agissent de manière similaire en augmentant l'AMPc, le sildénafil inhibant la PDE5 et l'épinéphrine liant les récepteurs adrénergiques, ce qui entraîne l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente de la BAR. La PMA, un puissant activateur de la PKC, renforce l'activité de la BAR par le biais de la phosphorylation médiée par la PKC, tandis que la curcumine, en inhibant diverses kinases, peut modifier le paysage de la phosphorylation en faveur de l'activation de la BAR.

En outre, le resvératrol et le LiCl contribuent à l'activation des BAR par des mécanismes distincts: le resvératrol en activant les sirtuines qui peuvent désacétyler les BAR, et le LiCl en inhibant la GSK-3, qui est liée à la régulation des BAR par la phosphorylation. L'activation de l'AMPK par la metformine en réponse au stress énergétique cellulaire peut également renforcer l'activité de la BAR, tout comme la capsaïcine par l'afflux de calcium et l'activation des kinases dépendantes du calcium. L'isoquercétine, avec sa capacité à moduler l'activité des kinases, facilite potentiellement l'activation de la BAR par phosphorylation. Enfin, le H-89, bien qu'il soit principalement un inhibiteur de la PKA, peut induire des mécanismes compensatoires qui élèvent les niveaux d'AMPc, conduisant par inadvertance à une activation accrue de la BAR par les kinases dépendantes de l'AMPc. Ces composés, chacun par leur influence unique sur les molécules et les voies de signalisation, servent à renforcer l'activité de la BAR sans qu'il soit nécessaire de la lier directement ou de modifier ses niveaux d'expression.