Inhibiteurs AURA1

Les inhibiteurs courants de l'AURA1 comprennent, entre autres, le MLN8237 CAS 1028486-01-2, le ZM-447439 CAS 331771-20-1, l'Hesperadin CAS 422513-13-1, le MLN 8054 CAS 869363-13-3 et le Tozasertib CAS 639089-54-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'AURA1 comprennent une gamme de composés qui ciblent l'activité kinase essentielle à sa fonction de régulation du cycle cellulaire. L'alisertib, par exemple, se lie à la poche de liaison de l'ATP de l'AURA1, empêchant la liaison et l'utilisation de l'ATP qui est essentielle à l'activité kinase de l'AURA1. Cette interruption de la liaison à l'ATP inhibe directement la capacité de phosphorylation de l'AURA1, une étape cruciale de son cycle fonctionnel. De même, MLN8054 et MLN8237 sont des inhibiteurs sélectifs qui s'engagent également dans le site de liaison de l'ATP de l'AURA1. En occupant ce site, ils bloquent l'accès à l'ATP, inhibant ainsi l'activité kinase de l'AURA1 et sa phosphorylation ultérieure des substrats. Le VX-680, ou MK-0457, étend cet effet inhibiteur aux isoformes AURA1, AURA1B et AURA1C, assurant ainsi une large inhibition des activités associées à l'AURA1. Le danusertib et l'AT9283 exploitent également le site de liaison à l'ATP de l'AURA1 pour inhiber sa fonction. En empêchant l'ATP d'activer l'enzyme, ces composés réduisent directement l'action phosphorylante de l'AURA1.

Le Barasertib et l'Hesperadin sont des exemples d'inhibiteurs qui, bien qu'ils ne soient pas uniquement spécifiques de l'AURA1, affectent sa fonction en raison de leur action sur des kinases étroitement liées au sein du cycle de division cellulaire. L'inhibition de l'Aurora kinase B par le Barasertib affecte indirectement le rôle de l'AURA1, étant donné la fonction collaborative de ces kinases pendant la mitose. L'hespéradine, en inhibant les kinases Aurora, perturbe l'activité de l'AURA1 en se liant de manière compétitive au site actif, une stratégie qui entrave le fonctionnement normal de la kinase. Le CCT137690 et le SNS-314 ciblent la poche de liaison à l'ATP, ce qui souligne encore la vulnérabilité du domaine de liaison à l'ATP de l'AURA1 à l'inhibition chimique. Ce ciblage spécifique assure une suppression directe de l'activité kinase de l'AURA1. Le PHA-739358, en tant qu'inhibiteur de la kinase pan-Aurora, se lie à la même poche ATP, ce qui entraîne une inhibition complète de l'AURA1 et de ses kinases apparentées, empêchant ainsi la cascade de phosphorylation nécessaire à la progression du cycle cellulaire. Ces inhibiteurs démontrent collectivement une approche ciblée de la répression de l'action catalytique de l'AURA1 et mettent en évidence que le site de liaison à l'ATP est une zone critique pour la perturbation fonctionnelle.