Inhibiteurs ASB-1

Les inhibiteurs courants de l'ASB-1 comprennent, entre autres, l'eeyarestatine I CAS 412960-54-4, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5, l'époxomicine CAS 134381-21-8, la lactacystine CAS 133343-34-7 et le PR 619 CAS 2645-32-1.

Les inhibiteurs de l'ASB-1 agissent en influençant le système ubiquitine-protéasome et les voies connexes de dégradation des protéines. En effet, l'ASB-1 est une ubiquitine ligase E3 dont la fonction principale est de marquer les protéines pour qu'elles soient dégradées par le protéasome. Le bortézomib, le MG-132, l'époxomicine et la lactacystine sont tous des inhibiteurs du protéasome. Ils inhibent le protéasome, empêchant la dégradation des protéines qui ont été marquées par ubiquitination, ce qui perturbe le rôle de l'ASB-1 dans le renouvellement des protéines. L'eeyarestatin I est un inhibiteur de la voie de dégradation associée au réticulum endoplasmique (ERAD), une autre voie de dégradation des protéines. En inhibant l'ERAD, l'Eeyarestatin I peut perturber l'équilibre entre la synthèse et la dégradation des protéines, ce qui peut affecter la fonction de l'ASB-1. Le système ubiquitine-protéasome est une voie clé qui implique l'ASB-1, et les inhibiteurs de ce système peuvent effectivement entraver la fonction de la protéine ASB-1. Par exemple, les ubistatines A et B inhibent la liaison des protéines ubiquitinées au protéasome, ce qui perturbe la dégradation des protéines et inhibe la fonction des E3 ubiquitine ligases comme l'ASB-1. Ce mécanisme est également partagé par le PR-619, un inhibiteur de la déubiquitinase à large spectre, qui perturbe l'équilibre entre l'ubiquitination et la désubiquitination, des processus clés pour la fonction de l'ASB-1.

La fonction de l'ASB-1 peut également être influencée par des produits chimiques qui ont un impact sur des voies ou des processus connexes. Par exemple, PYR-41, un inhibiteur irréversible de l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, influence la première étape du processus d'ubiquitination et son inhibition peut affecter la fonction des E3 ubiquitine ligases comme l'ASB-1. De même, le MLN4924, un inhibiteur de l'enzyme activatrice NEDD8, pourrait affecter la fonction de l'ASB-1 car NEDD8 modifie les protéines cullin, qui font partie des ubiquitin ligases E3 Cullin-RING dont l'ASB-1 est membre. La chloroquine, en perturbant la fonction lysosomale, peut affecter la dégradation des protéines marquées par l'ASB-1. L'auranofine, un inhibiteur de la thiorédoxine réductase, peut entraîner un stress oxydatif, affectant la fonction de nombreuses protéines, dont l'ASB-1.