ART5 Activateurs

Les activateurs ART5 courants comprennent, sans s'y limiter, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9.

ART5 peut moduler son activité par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires qui convergent vers l'état de phosphorylation de la protéine. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc. L'augmentation des niveaux intracellulaires d'AMPc conduit à l'activation de la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler ART5, modifiant ainsi son activité. De même, l'IBMX augmente les niveaux d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, qui dégradent normalement l'AMPc, et cette augmentation de l'AMPc active également la PKA, qui peut alors cibler l'ART5 pour la phosphorylation. L'isoprotérénol et l'épinéphrine engagent tous deux les récepteurs adrénergiques, qui signalent par l'intermédiaire des protéines Gs l'activation de l'adénylyl cyclase, l'augmentation de l'AMPc et donc l'activation de la PKA, qui peut à son tour phosphoryler l'ART5. L'anandamide et l'adénosine, par l'intermédiaire de leurs récepteurs respectifs, peuvent initier des cascades de signalisation qui augmentent finalement l'AMPc et activent la PKA, fournissant une autre voie pour la phosphorylation et l'activation de l'ART5.

La PMA est un activateur de la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler une variété de protéines, dont potentiellement ART5. L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer la PKC et d'autres kinases dépendantes du calcium, offrant une autre voie pour l'activation d'ART5 par la phosphorylation. L'histamine, en se liant à ses récepteurs, active la phospholipase C (PLC), entraînant la production d'inositol trisphosphate (IP3) et de diacylglycérol (DAG), qui libèrent le calcium des réserves intracellulaires et activent la PKC, respectivement. Cette cascade converge également vers la phosphorylation d'ART5. La nicotine engage les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, ce qui entraîne un afflux de calcium et l'activation subséquente de kinases dépendantes du calcium, y compris la PKC, qui peut alors cibler l'ART5. Le fluorure de sodium peut contourner la signalisation médiée par les récepteurs et activer directement les protéines G, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et l'activation de la PKA, fournissant à nouveau un moyen de phosphorylation de l'ART5. Enfin, la bradykinine, en se liant aux récepteurs B2, active la PLC, ce qui entraîne une augmentation du calcium intracellulaire et l'activation de la PKC, qui peut ensuite phosphoryler et activer ART5.