ARL10 Activateurs

Les activateurs ARL10 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le Rolipram CAS 61413-54-5, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9.

Les activateurs ARL10 agissent par le biais de divers mécanismes biochimiques pour renforcer son activité, une influence notable étant exercée par la modulation des niveaux d'AMP cyclique. L'activation de l'adénylyl cyclase par agonisme direct ou par inhibition de la dégradation de l'AMPc entraîne une augmentation de l'AMPc, qui active ensuite la PKA. La PKA peut phosphoryler une série de protéines et, dans ce contexte, elle est impliquée dans la phosphorylation qui amplifie l'activité de l'ARL10. En outre, l'utilisation d'un analogue du GTP non hydrolysable suggère un engagement avec des protéines liant le GTP, ce qui pourrait intensifier l'activité GTPase intrinsèque de l'ARL10. L'inhibition stratégique de la PKA peut également servir de confirmation indirecte du rôle de la kinase dans l'activation de l'ARL10. Lorsque l'activité de la PKA est inhibée puis inversée, les changements consécutifs dans l'activité de l'ARL10 peuvent confirmer sa dépendance vis-à-vis de la phosphorylation médiée par la PKA.

D'autres mécanismes impliquent la modulation des conditions intracellulaires qui sont propices au fonctionnement optimal de l'ARL10. Par exemple, l'alcalinisation des lysosomes par des bases faibles pourrait affecter la localisation d'ARL10, influençant ainsi son activité dans les compartiments cellulaires où elle exerce sa fonction. L'augmentation de la concentration intracellulaire en zinc par l'utilisation d'un ionophore peut affecter l'activité de la GTPase, ce qui correspond à la nature biochimique de l'ARL10 et peut conduire à un état fonctionnel amélioré. L'antagonisme de récepteurs spécifiques couplés aux protéines G peut provoquer des altérations en aval de la signalisation des protéines G, ce qui pourrait aboutir à la modulation de l'activité de l'ARL10.