Inhibiteurs ARHGAP40

Les inhibiteurs courants de l'ARHGAP40 comprennent, entre autres, le chlorhydrate de H-1152 CAS 451462-58-1, l'IPA 3 CAS 42521-82-4, le GSK 429286 CAS 864082-47-3, le SecinH3 CAS 853625-60-2 et l'EHT 1864 CAS 754240-09-0.

Les inhibiteurs de l'ARHGAP40 agissent généralement en modulant l'activité des GTPases et des voies qui leur sont associées. Plusieurs inhibiteurs, tels que Y-27632, H1152, GSK429286A et RKI-1447, ciblent la voie Rho/ROCK. Étant donné que ARHGAP40 est une RhoGAP, ces inhibiteurs peuvent indirectement réduire son activité fonctionnelle en supprimant la voie Rho/ROCK. L'inhibition de cette voie diminue le nombre de GTPases actives, réduisant ainsi la possibilité pour ARHGAP40 d'exercer son activité GAP.

D'autres inhibiteurs, notamment NSC23766, ML141, EHT 1864 et ZCL278, ciblent des GTPases spécifiques, telles que Rac1 et Cdc42. Ces GTPases sont connues pour interagir avec ARHGAP40, et leur inhibition peut réduire le pool de GTPases actives avec lesquelles ARHGAP40 peut interagir, entraînant une diminution de la fonction de ARHGAP40. D'autres inhibiteurs, tels que IPA-3, SecinH3 et ITX3, perturbent la signalisation en aval ou manipulent les activités d'autres facteurs d'échange de nucléotides de guanine (GEF). L'IPA-3, par exemple, inhibe PAK1, un effecteur en aval des GTPases Rho, perturbant ainsi la signalisation en aval de l'activation des GTPases dans laquelle ARHGAP40 est impliquée. SecinH3 et ITX3 inhibent respectivement Cytohesin et Trio, qui sont tous deux des GEF pour différents types de GTPases. En réduisant le pool de GTPases actives par l'inhibition de ces GEF, ces produits chimiques peuvent indirectement inhiber ARHGAP40. Le cas du Tozasertib est un peu différent: en tant qu'inhibiteur des kinases Aurora A et B, qui jouent un rôle dans la progression du cycle cellulaire, son effet sur ARHGAP40 est moins direct mais peut potentiellement altérer son activité fonctionnelle au cours de la division cellulaire.