Inhibiteurs APC8

Les inhibiteurs courants de l'APC8 comprennent, entre autres, l'acide 2-naphtalène-acétique CAS 581-96-4, MLN8237 CAS 1028486-01-2, ZM-447439 CAS 331771-20-1, BI6727 CAS 755038-65-4 et Roscovitine CAS 186692-46-6.

Les inhibiteurs de l'APC8, en tant que classe chimique distincte, ne sont pas définis individuellement en raison de l'absence de molécules inhibitrices directes ciblant spécifiquement l'APC8. Cependant, les composés énumérés ci-dessus peuvent affecter la fonction de l'APC8 en modulant les processus et les voies qui sont en amont ou en aval de l'activité de l'APC8 au sein du complexe APC/C. Ils représentent un ensemble diversifié de structures chimiques, y compris des inhibiteurs de petites molécules, des analogues peptidiques et des inhibiteurs de kinases.

Chacun de ces composés interagit avec la machinerie du cycle cellulaire d'une manière unique, en influençant l'activité du complexe APC/C, dont APC8 est un élément essentiel. Par exemple, le ProTAME et le TAME exercent leurs effets en empêchant la liaison des activateurs essentiels de l'APC/C, qui sont nécessaires à son activité d'ubiquitine ligase. En revanche, le MLN4924 inhibe le processus de néddylation, qui est essentiel pour l'activation des ubiquitine ligases Cullin-RING, une famille d'enzymes liées à la fonction de l'APC/C. Les inhibiteurs de l'Aurora kinase et de la CDK, tels que l'Alisertib et la Roscovitine, perturbent le cycle cellulaire à différents moments, ce qui peut indirectement affecter l'activité de l'APC/C et, par conséquent, de l'APC8. En inhibant des régulateurs clés du cycle cellulaire, ces composés peuvent conduire à la stabilisation des substrats de l'APC/C et donc avoir un impact sur la progression du cycle cellulaire.