Inhibiteurs APC5

Les inhibiteurs courants de l'APC5 comprennent, entre autres, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, l'éther méthylique de tert-Amyl CAS 994-05-8, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le Bortezomib CAS 179324-69-7 et le ZM-447439 CAS 331771-20-1.

Les inhibiteurs de l'APC5 englobent principalement des composés qui modulent indirectement la fonction du complexe promoteur de l'anaphase/cyclosome (APC/C), un complexe régulateur essentiel du cycle cellulaire. Bien qu'il n'existe pas d'inhibiteurs directs de l'APC5, les produits chimiques répertoriés ont un impact sur le complexe APC/C, influençant ainsi la progression du cycle cellulaire et les événements mitotiques dans lesquels l'APC5 joue un rôle. Les composés comme le ProTAME et l'éther méthylique de tert-Amyl sont connus pour inhiber le complexe APC/C et, par extension, ils affectent indirectement la fonction de l'APC5. Ces inhibiteurs agissent en perturbant l'activité du complexe, ce qui entraîne une altération de la progression du cycle cellulaire, affectant particulièrement la transition de la métaphase à l'anaphase. De même, l'Apcin cible la sous-unité Cdc20 de l'APC/C, influençant ainsi la capacité du complexe à reconnaître les substrats, ce qui a un impact indirect sur le rôle de l'APC5. D'autres composés cités, tels que le MLN 4924, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] et le Bortezomib, affectent indirectement l'APC/C par le biais de voies cellulaires plus larges. Le MLN 4924 inhibe la néddylation, une modification post-traductionnelle cruciale pour l'activité de plusieurs protéines, y compris celles du complexe APC/C. Les inhibiteurs du protéasome comme le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] et le Bortezomib stabilisent les protéines ciblées pour la dégradation par l'APC/C, ce qui a un impact sur sa fonction.

De plus, les inhibiteurs ciblant les kinases Aurora et polo-like, comme le MLN8237, le ZM-447439, le Tozasertib, l'AZD1152-HQPA, et le BI 2536, affectent indirectement l'APC/C et l'APC5. Ces kinases font partie intégrante de la régulation du cycle cellulaire et leur inhibition peut entraîner des effets en aval sur le complexe APC/C, ce qui met en évidence la nature interconnectée des mécanismes de contrôle du cycle cellulaire. En résumé, bien qu'il n'existe pas actuellement d'inhibiteurs chimiques directs de l'APC5, une gamme de composés ciblant le complexe APC/C ou des voies connexes offre des moyens indirects d'étudier et de moduler la fonction de l'APC5. Cette approche est essentielle pour comprendre les réseaux de régulation complexes qui régissent la progression du cycle cellulaire et offre des possibilités d'intervention dans les maladies où le dérèglement du cycle cellulaire est un facteur, comme le cancer.