Inhibiteurs Angptl1

Les inhibiteurs courants de l'Angptl1 comprennent, sans s'y limiter, la Suramine sodique CAS 129-46-4, le TNP 470 CAS 129298-91-5, le Sunitinib, base libre CAS 557795-19-4, le Sorafenib CAS 284461-73-0 et le Pazopanib CAS 444731-52-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'Angptl1 peuvent agir par différents mécanismes pour inhiber la fonction de la protéine dans l'angiogenèse. La suramine, par exemple, peut inhiber l'Angptl1 en interférant directement avec sa capacité à se lier aux récepteurs cellulaires, ce qui est essentiel pour son rôle dans la promotion de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Le TNP-470 agit en inhibant la prolifération et la migration des cellules endothéliales, processus fondamentaux pour l'angiogenèse et influencés par l'Angptl1. Ce produit chimique atteint ses effets en ciblant la méthionine aminopeptidase 2, une enzyme qui joue un rôle critique dans le processus angiogénique. De même, le Sunitinib et l'Axitinib ciblent sélectivement les récepteurs tyrosine kinases, y compris ceux des facteurs de croissance de l'endothélium vasculaire, qui sont des composants clés des voies de signalisation dans lesquelles Angptl1 est impliqué. En inhibant ces récepteurs, le Sunitinib et l'Axitinib empêchent l'activation de la signalisation en aval nécessaire à l'activité pro-angiogénique de l'Angptl1.

D'autres inhibiteurs tels que le Sorafenib, le Pazopanib et le Cediranib ciblent également les récepteurs tyrosine kinases, mais avec des spécificités différentes. Le sorafénib inhibe la kinase RAF, en plus d'autres kinases, bloquant ainsi les voies de signalisation cellulaire qui contribuent aux fonctions de l'Angptl1. Le pazopanib et le cediranib se concentrent sur les récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire, qui sont directement impliqués dans l'angiogenèse favorisée par l'Angptl1. Le vandétanib et son homologue ZD6474 (vandétanib) inhibent la kinase RET et le VEGFR, le vandétanib inhibant également le récepteur du facteur de croissance épidermique. Ce large spectre d'inhibition perturbe les cascades de signalisation qui facilitent le rôle de l'Angptl1 dans l'angiogenèse. E7080 (Lenvatinib) et Nintedanib étendent leurs actions inhibitrices aux récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes et du facteur de croissance dérivé des plaquettes, en plus des VEGFR, qui sont tous des voies pertinentes pour l'activité de l'Angptl1.