Inhibiteurs ALG9

Les inhibiteurs courants de l'ALG9 comprennent, entre autres, la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Kifunensine CAS 109944-15-2, le chlorhydrate de désoxymannojirimycine CAS 84444-90-6, la Castanospermine CAS 79831-76-8 et le Celgosivir.

Les inhibiteurs chimiques de l'ALG9 peuvent perturber sa fonction en ciblant divers aspects de la voie de glycosylation dans laquelle il opère. La Swainsonine, en inhibant l'alpha-mannosidase II, peut entraîner une accumulation de glycoprotéines mal repliées, ce qui affecte le pool de substrats nécessaires à l'activité de l'ALG9. De même, la kifunensine agit en amont de l'ALG9 en bloquant la mannose-1-phosphate guanylyltransférase, épuisant ainsi l'apport de GDP-mannose nécessaire aux réactions de glycosylation facilitées par l'ALG9. La désoxymannojirimycine et la castanospermine, en tant qu'inhibiteurs de la mannosidase et de la glucosidase respectivement, peuvent interférer avec le traitement des oligosaccharides, ce qui est crucial pour la formation correcte du substrat sur lequel repose l'ALG9. L'interférence de la désoxymannojirimycine et de la castanospermine avec ces processus en amont peut avoir un effet d'entraînement et perturber la capacité de l'ALG9 à ajouter efficacement du mannose aux oligosaccharides liés aux lipides.

En outre, la 1-Deoxynojirimycine et son promédicament, le Celgosivir, inhibent les glucosidases, qui sont essentielles au bon repliement des glycoprotéines liées à l'azote, un processus qui dépend de la fonction de l'ALG9. La décylubiquinone, en inhibant la chaîne de transport d'électrons, peut abaisser les niveaux d'ATP cellulaire, affectant indirectement les étapes dépendantes de l'énergie dont l'ALG9 a besoin pour remplir sa fonction de glycosylation. La Brefeldine A perturbe l'appareil de Golgi, où se déroule le processus de glycosylation, y compris l'étape médiée par l'ALG9, empêchant ainsi le transport et la localisation correcte des protéines glycosylées. La tunicamycine inhibe les étapes initiales de la synthèse des glycoprotéines, ce qui peut entraîner un échec dans la formation de l'oligosaccharide initial lié au dolichol, empêchant ainsi l'ALG9 de jouer son rôle dans l'ajout de résidus de mannose. Le benzyl-2-acétamido-2-désoxy-α-D-galactopyranoside peut affecter la maturation des glycoprotéines, ce qui a un impact indirect sur la fonction de l'ALG9 dans la voie de la glycosylation. Enfin, NB-DNJ, en inhibant la glucosylcéramide synthase, peut affecter la chaîne d'assemblage des oligosaccharides liés aux lipides, qui est à la base du rôle de l'ALG9, ce qui nuit indirectement à son activité de glycosylation.